АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД - Фармакодинамика

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) — редуктазы, фермента, катализирующего преобразование ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина (ХС) в организме.

Триглицериды (ТГ) и ХС в печени включаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП. Увеличение концентрации данных липидов и липопротеинов приводит к повышению риска развития атеросклероза.

Аторвастатин, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез ХС в печени, также приводит к увеличению числа «печеночных» рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепечёночных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) в плазме крови.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными качественными изменениями циркулирующих ЛПНП-частиц.

Аторвастатин эффективно снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддаётся стандартной терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в диапазоне доз 10-80 мг снижал концентрации «проатерогенных» липидов — общего ХС (ОХС) (на 30-46 %), ХС-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (апо-В) (на 34-50 %) и ТГ (на 14-33 %) и приводил к одновременному повышению концентрации «противоатерогенных» липидов — ХС липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина А1 (апо-А1).

Данные результаты были сопоставимы у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, в том числе и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В, и ТГ и повышает ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию ХС липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).

Для аторвастатина, как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы была показана достоверная связь между снижением концентраций ОХС, ХС-ЛПНП, апо-В и снижением риска сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности, включая исследования применения аторвастатина для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий.

Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается после двух недель применения аторвастатина, а максимальный эффект достигается через четыре недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

На страницу препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД

Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД

Следующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД