АТОМАКС - Фармакокинетика

Всасывание. Аторвастатин быстро абсорбируется после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Сmах примерно на 20 % выше, AUC — на 10 % ниже) от таковой у мужчин при отсутствии клинически значимых различий во влиянии на липидный профиль. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность — около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при "первичном" прохождении через печень.

Пища снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25 % и 9 %, соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и площади под кривой концентрация-время (AUC), но концентрация холестерина-ЛПНП при приёме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приёма аторвастатина в вечернее время концентрация его в плазме крови ниже (Сmах и AUC примерно на 30 %), чем после приёма в утренние часы, однако степень снижения концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени приёма препарата в течение дня.

Распределение. Средний объём распределения составляет около 38 г/л. Степень связывания с белками плазмы крови — 98 %. Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет 0,25, что указывает на низкое проникновение аторвастатина в эритроциты.

Метаболизм. Метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 (в большей степени), CYP3А5 и CYP3А7 с образованием фармакологически активных метаболитов орто- и парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70 % обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro показали, что аторвастатин является слабым ингибитором CYP3A4.

Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом с желчью. Аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20-30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов. После приёма внутрь в моче обнаруживают менее 2 % дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Сmах примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у пациентов более молодого возраста. Однако, различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого и более молодого возраста обнаружено не было.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект в отношении липидного профиля, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Исследования у пациентов с почечной недостаточностью на терминальной стадии не проводились. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах и AUC примерно в 16 и 11 раз, соответственно) у пациентов с алкогольным циррозом печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

На страницу препарата АТОМАКС

Предыдущий пункт описания препарата АТОМАКС

Следующий пункт описания препарата АТОМАКС