АРЗЕРРА - Фармакокинетика

Всасывание

Офатумумаб вводят путём внутривенной инфузии, поэтому термин «всасывание» неприменим.

Максимальные концентрации офатумумаба в сыворотке обычно наблюдались к концу введения или сразу после него. Данные по фармакокинетике препарата были получены на 215 пациентов с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению. Среднее геометрическое для максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) после первого введения (300 мг) составило 61 мкг/мл, после восьмого еженедельного введения (седьмое введение в дозе 2000 мг) среднее геометрическое для Сmах было равно 1391 мкг/мл, а среднее геометрическое для площади под фармакокинетической кривой зависимости «концентрация–время» (AUQ(o-∞)) составило 463,418 мкг-ч/мл;

после двенадцатого введения (четвертое ежемесячное введение в дозе 2000 мг) среднее геометрическое для Сmах было равно 827 мкг/мл, а среднее геометрическое для AUC (о-∞) составило 203,536 мкг∙ч/мл. У пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших терапию, после лечения офатумумабом и хлорамбуцилом, средние геометрические значения Сmах после первого введения (300 мг), введения 1000 мг на 8 день, и введения 1000 мг в четвертом ежемесячном цикле составили 52 мкг/мл, 241 мкг/мл и 285 мкг/мл, соответственно;

средние геометрические значения AUQ(o-∞) в четвертом ежемесячном цикле составили 65,100 мкг∙ч/мл.

Распределение

Объём распределения офатумумаба невелик. Среднее значение объёма распределения в стационарном состоянии (ОРсс) в зависимости от дозы, номера введения и в разных исследованиях варьировало от 1,7 л до 8,1 л.

Метаболизм

Офатумумаб — это белок, для которого обычный путь метаболизма состоит в разрушении протеолитическими ферментами до пептидов и отдельных аминокислот. Поэтому исследования биотрансформации препарата не проводились.

Выведение

Офатумумаб выводится из организма двумя путями: не связанным с мишенью, как и все прочие молекулы IgG, и обусловленным взаимодействием с мишенью, а именно связыванием с В-клетками. Уже после первого введения офатумумаба наблюдается быстрое и стойкое снижение числа CD20+ В-клеток, поэтому при дальнейших введениях препарата он будет связываться уже со значительно меньшим количеством CD20+ клеток. В результате при последующих введениях офатумумаба значения его клиренса (КЛ) будут ниже, а величина периода полувыведения (t1/2) — существенно выше, чем при первом его введении;

при повторных еженедельных введениях значения AUC и Сmах увеличивались в значительно большей степени, чем это ожидалось для предполагаемого накопления офатумумаба, рассчитанного на основе данных, полученных при его первом введении.

В исследованиях, проведенных у пациентов с рецидивирующим или резистентным XЛЛ, средние геометрические значения KЛ и t1/2 составляли 64 мл/ч (диапазон: 4,3-1122 мл/ч) и 1,3 дня (диапазон: 0,2-6,0 дней) после первого введения, 8,5 мл/ч (диапазон: 1,3- 41,5 мл/ч) и 11,5 дня (диапазон: 2,3-30,6 дня) после четвертого введения, 11,7 мл/ч (диапазон: 3,9-54,2 мл/ч) и 13,6 дня (диапазон: 2,4-36,0 дня) после восьмого введения и 12,1 мл/ч (диапазон: 3,0-233 мл/ч) и 11,5 дня (диапазон: 1,8-36,4 дня) после двенадцатого введения.

У пациентов с XЛЛ, ранее не получавших лечение, после терапии офатумумабом и хлорамбуцилом, средние геометрические значения KЛ и t1/2 для офатумумаба составляли 15,4 мл/ч (диапазон 4,1-146 мл/ч) и 18,5 дня (диапазон 2,7-82,6 дней) после четвертого введения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Как было показано при перекрёстном популяционном анализе фармакокинетики у пациентов в возрасте от 21 года до 87 лет в разных исследованиях, возраст не оказывал существенного влияния на фармакокинетику офатумумаба.

Дети и подростки (до 18 лет включительно)

Данные по фармакокинетике офатумумаба в этой возрастной группе отсутствуют.

Пол

При перекрёстном анализе было показано, что пол оказывал умеренное влияние (12 %) на центральный объём распределения офатумумаба — у женщин Сmах и AUC были выше (в анализируемой группе 48 % пациентов были мужчинами и 52 % — женщинами). Эти различия были сочтены не имеющими клинического значения, поэтому корректировать дозу в зависимости от пола пациента не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек

При перекрёстном популяционном анализе у пациентов с показателями клиренса креатинина, варьирующими в диапазоне от 26 до 287 мл/мин, было показано отсутствие значимой взаимосвязи между значением клиренса креатинина, определённым до введения офатумумаба, и фармакокинетикой последнего. Корректировать дозу препарата для пациентов с лёгкой или средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) не рекомендуется. Для пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) данные по фармакокинетике офатумумаба ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени

Специальные исследования по изучению влияния нарушений функции печени не проводились. Поскольку офатумумаб, как и все прочие молекулы IgGl, катаболизируется с помощью протеолитических ферментов, распространённость которых не ограничена тканями печени, нарушения функции печени вряд ли могут оказать какое-либо влияние на скорость выведения офатумумаба из организма.

На страницу препарата АРЗЕРРА

Предыдущий пункт описания препарата АРЗЕРРА

Следующий пункт описания препарата АРЗЕРРА