АРЗЕРРА - Фармакодинамика

Механизм действия

Офатумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (изотип IgG1), специфически связывающееся с эпитопом, который включает и малую, и большую внеклеточные петли молекулы CD20. Молекула CD20 является трансмембранным фосфопротеином, который экспрессируется на В-лимфоцитах, начиная с пре-В клеток до зрелых В-лимфоцитов, а также на клетках В-клеточных опухолей. В-клеточные опухоли включают хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (обычно сопровождающийся более низкой степенью экспрессии CD20) и неходжкинские лимфомы (в > 90 % опухолей уровень экспрессии CD20 высокий). При связывании с антителом молекула CD20 остается на мембране клетки, не удаляется с её поверхности (шеддинг) и не поступает внутрь клетки (интернализация).

Связывание офатумумаба с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 вызывает связывание и активацию комплемента на поверхности клетки, что приводит к развитию комплемент-зависимой цитотоксической реакции и лизису опухолевой клетки. Было показано, что офатумумаб вызывает выраженный лизис клеток, сопровождающийся высоким уровнем экспрессии защитных белков комплемента. Кроме того, связывание офатумумаба вызывает гибель клеток и по механизму антителозависимой клеточной цитотоксичности. Было также показано, что офатумумаб вызывает лизис клеток как с высокой, так и с низкой экспрессией CD20, а также клеток, устойчивых к ритуксимабу.

Фармакодинамические свойства

У пациентов с гематологическими опухолевыми заболеваниями содержание В-клеток в крови снижалось уже после первого введения офатумумаба. У пациентов с ХЛЛ, устойчивых к ранее проводимому лечению, среднее снижение содержания В-клеток в крови после первого введения составляло 22 %, а после восьмого еженедельного введения — 92 %. У большинства больных содержание В-клеток в крови оставалось низким на протяжении всего курса лечения и оставалось пониженным в течение почти 15 месяцев после последнего введения препарата у пациентов, отвечающих на терапию.

У пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечение, медиана снижения числа В-лимфоцитов после первого цикла и до начала шестого ежемесячного цикла составила 94 % и > 99 % для офатумумаба в комбинации с хлорамбуцилом и 73 % и 97 % при применении только хлорамбуцила. Через 6 месяцев после последнего введения препаратов медиана снижения числа В-лимфоцитов составила > 99 % для офатумумаба в комбинации с хлорамбуцилом и 94 % при применении только хлорамбуцила.

Иммуногенность

Белковые препараты, подобные офатумумабу, могут вызывать иммунный ответ. В рамках клинической программы изучения ХЛЛ образцы сыворотки крови, полученные от 440 пациентов, были исследованы на предмет выработки антител к офатумумабу во время и после лечения в период от 4 до 45 недель (с помощью твердофазного иммуноферментного анализа или электрохемилюминесценции). У пациентов с ХЛЛ после терапии офатумумабом не было обнаружено антител к офатумумабу.

На страницу препарата АРЗЕРРА

Предыдущий пункт описания препарата АРЗЕРРА

Следующий пункт описания препарата АРЗЕРРА