АРТИНОВА АМ - Фармакокинетика

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуется линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелируют с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

Метаболизм.

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после применения в течение 7-8 дней. 10 % неизменённого амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание

После приёма внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность — 23 %. При приёме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой AUC «концентрация–время») на 40 % и максимальной концентрации в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение площади под кривой AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приёма пищи.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составлял около 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от показателя площади под кривой валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 часа и Т½β — около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизменённом виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Время полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Амлодипин + валсартан

После приёма внутрь препарата Артинова AM максимальная концентрация валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата Артинова AM эквивалентны биодоступности амлодипина и валсартана при приёме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Дети и подростки ≤18 лет

Фармакокинетические особенности применения препарата Артинова AM у детей до 18 лет не установлены.

Пациенты в возрасте ≥65 лет

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению площади под кривой AUC («концентрация–время») и периода полувыведения.

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако эти показатели не были клинически значимыми. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина — КК) и системным воздействием валсартана (площадь под кривой «концентрация–время») у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин.).

Применение препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) и/или находящихся на гемодиализе не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина. что приводит к повышению площади под кривой приблизительно на 40 — 60 %. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой (класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (площадь под кривой) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Препарат Артинова AM должен приниматься с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей. Применение препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С или >9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не рекомендуется.

На страницу препарата АРТИНОВА АМ

Предыдущий пункт описания препарата АРТИНОВА АМ

Следующий пункт описания препарата АРТИНОВА АМ