АРТИНОВА АМ - Фармакодинамика

Артинова AM является комбинацией двух антигипертензивных препаратов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления: амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов, и валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Комбинация этих препаратов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению артериального давления по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Артинова AM, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами.

После приёма в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению артериального давления (в положении пациента «лёжа» и «стоя»). Снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений и концентрации катехоламинов при длительном применении.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

Также как и при применении других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, приём амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), а также на конечное диастолическое давление и объём левого желудочка.

Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение артериального давления под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение артериального давления не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтверждённым поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам блокады АТ1-рецепторов.

Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент, также известный как кининаза II. который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Так как при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II не происходит ингибирование ангиотензин-превращающего фермента и накопление брадикинина или субстанции Р, поэтому развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р <0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % получавших ингибитор ангиотензин-превращающего фермента). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором ангиотензин-превращающего фермента развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев. В то же время, в группе пациентов, получавших лечение ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приёма валсартана. Максимальное снижение артериального давления развивается через 4-6 часов. После приёма препарата антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение артериального давления вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приёма валсартана не сопровождается резким повышением артериального давления или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II — IV класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или бета-адреноблокаторы. При приёме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

На страницу препарата АРТИНОВА АМ

Предыдущий пункт описания препарата АРТИНОВА АМ

Следующий пункт описания препарата АРТИНОВА АМ