АМБИЗОМ - Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль препарата Амбизом (в пересчёте на совокупные концентрации амфотерицина B в плазме) определяли у пациентов со злокачественными опухолями и фебрильной нейтропенией, а также у пациентов, перенёсших трансплантацию костного мозга, которые получали 1-часовые инфузии препарата Амбизом в дозе 1,0–7,5 мг/кг/сутки в течение 3–20 дней.

Фармакокинетический профиль препарата Амбизом значительно отличается от опубликованных в научной литературе общепринятых данных для амфотерицина B. Причём, в сравнении с обычной формой амфотерицина B после введения препарата Амбизом отмечаются более высокие максимальные концентрации амфотерицина B в плазме (Сmах) и большая площадь под кривой концентрация-время (AUC0–24).

После введения первой и последней дозы препарата Амбизом фармакокинетические параметры (среднее значение ± стандартное отклонение) находились в следующем диапазоне:

Сmах: от 7,3 мкг/мл (± 3,8) до 83,7 мкг/мл (± 43,0)

Период полувыведения (T½): от 6,3 ч (± 2,0) до 10,7 ч (± 6,4)

AUC0–24: от 27 мкг × ч/мл (± 14) до 555 мкг × ч/мл (± 311)

Клиренс (Сl): от 11 мл/ч/кг (± 6) до 51 мл/ч/кг (± 44)

Объём распределения (Vss): от 0,10 л/кг (± 0,07) до 0,44 л/кг (± 0,27)

Минимальные и максимальные значения фармакокинетических параметров не всегда соответствуют низшей и высшей дозам. После введения препарата Амбизом наблюдали быстрое достижение равновесного состояния (обычно в течение 4 дней от начала лечения).

Фармакокинетика препарата Амбизом после введения первой дозы носит нелинейный характер, так как рост значений концентрации амфотерицина B в сыворотке превышает таковой при прямо пропорциональной зависимости. Отмеченная диспропорциональность, вероятно, является следствием насыщения ретикулоэндотелиальной системы и, соответственно, угнетения клиренса. Не наблюдалось заметной кумуляции препарата в плазме после его повторных введений в дозе 1–7,5 мг/кг/сутки. Значения объёма распределения после первого введения по достижению равновесной концентрации препарата в крови предполагает экстенсивное распределение препарата по тканям.

После повторного введения препарата Амбизом период полувыведения (t½β) составил приблизительно 7 часов.

Экскрецию препарата Амбизом не изучали. Пути метаболизма амфотерицина B и препарата Амбизом неизвестны.

Вследствие большого размера липосом клубочковая фильтрация и почечное выведение препарата Амбизом отсутствуют, что позволяет избежать взаимодействия амфотерицина B с клетками дистальных канальцев и снизить риск нефротоксичности, наблюдаемой при применении обычной лекарственной формы амфотерицина B.

Нарушение функции почек

Влияние нарушения функций почек на фармакокинетику препарата Амбизом не изучали. Данные свидетельствуют о том, что у пациентов, находящихся на гемодиализе или фильтрации, не требуется изменение дозы, однако во время процедуры следует избегать введения препарата Амбизом.

На страницу препарата АМБИЗОМ

Предыдущий пункт описания препарата АМБИЗОМ

Следующий пункт описания препарата АМБИЗОМ