АЛЕМБИК ПИПЗОЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приёма внутрь, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 часов. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток составляет 87 %. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объём распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует об значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.

Метаболизм

Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) дегидроарипипразола — основного метаболита составляет примерно 40 % AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения (T½) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счёт выведения печенью.

После однократного приёма внутрь меченого [14С] арипипразола примерно 27 % радиоактивности определяется в моче и примерно 60 % — в кале. Менее 1 % неизменённого арипипразола выводится с мочой, и примерно 18 % принятой дозы выводится в неизменённом виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Применение у детей

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.

Пожилые пациенты

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.

Пол

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.

Курение

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.

Раса

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.

Пациенты с нарушением функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжёлыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс A, B и C по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола, однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса C по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.

На страницу препарата АЛЕМБИК ПИПЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата АЛЕМБИК ПИПЗОЛ

Следующий пункт описания препарата АЛЕМБИК ПИПЗОЛ