АГРИЛИН - Фармакокинетика

После перорального приёма анагрелида около 70 % вещества всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приёме натощак дозы 0,5 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час;

период полувыведения составляет примерно 1,3 часа. В диапазоне доз 0,5–2 мг фармакокинетика препарата пропорциональна дозе.

Анагрелид метаболизируется в основном изоферментом CYP1A2; менее 1 % принятой дозы анагрелида выводится с мочой в неизменённом виде. Обнаружены два метаболита анагрелида — 2-амино-5,6-дихлор-3,4- дигидрохиназолин и 3-гидрокси-анагрелид. Среднее содержание 2-амино- 5,6-дихлор-3,4-дигидрохиназолина в моче составляет 18–35 % принятой дозы анагрелида.

Анализ фармакокинетики анагрелида у здоровых добровольцев показал, что прием пищи снижает максимальную концентрацию (Смакс) анагрелида в плазме крови на 14 %, но увеличивает площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) на 20 %. Максимальная концентрация (Смакс) активного метаболита снижается сильнее — на 29 %, но площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) метаболита при этом не изменяется.

Признаков накопления анагрелида в плазме крови не обнаружено. Также не выявлено влияние анагрелида на собственный клиренс.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о фармакокинетике анагрелида при приёме натощак детьми и подростками с эссенциальной тромбоцитемией в возрасте 7–14 лет свидетельствуют о том, что величины максимальной концентрации (Смакс) анагрелида в плазме крови и площади под кривой «концентрация–время» (AUC), нормализованные по дозе и массе тела, у детей/подростков меньше, чем у взрослых пациентов. Также выявлена тенденция к меньшему уровню воздействия активного метаболита. Эти отличия могут отражать более эффективный метаболический клиренс препарата в молодом возрасте.

Пожилые пациенты

Данные о фармакокинетике анагрелида при приёме натощак пожилыми пациентами с эссенциальной тромбоцитемией (65–75 лет) по сравнению с более молодыми пациентами (22–50 лет) свидетельствуют о том, что величины максимальной концентрации (Смакс) анагрелида в плазме крови и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) у них больше на 36 % и 61 % соответственно, а максимальная концентрация (Смакс) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) активного метаболита — 3-гидрокси-анагрелида — меньше на 42 % и 37 % соответственно. Эти отличия, вероятно, обусловлены меньшим местным (до попадания в системный кровоток) метаболизмом анагрелида до 3- гидрокси-анагрелида у пожилых больных.

На страницу препарата АГРИЛИН

Предыдущий пункт описания препарата АГРИЛИН

Следующий пункт описания препарата АГРИЛИН