АГГРАСТАТ - Фармакокинетика

Распределение

Тирофибан не прочно связывается с белками плазмы крови, не наблюдается зависимости связывания тирофибана с белками плазмы крови от концентрации в диапазоне 0,01–25 мкг/мл. Концентрация несвязанной формы препарата в плазме крови человека составляет 35 %. Объём распределения тирофибана в равновесном состоянии составляет около 30 литров (22–42 л).

Метаболизм

Тирофибан ограничено метаболизируется в организме.

Введение тирофибана, меченного изотопом 14C, показало, что тирофибан выделяется в основном в неизменённом виде мочой и калом. Радиоактивность в циркулирующей плазме исходит, в основном, от неизменённого тирофибана (в период до 10 ч после введения).

Выведение

После внутривенного введения тирофибана, меченного изотопом 14C, здоровым лицам, 66 % радиоизотопов выводилось мочой, 23 % — с калом. Общее количество выведенного препарата составило 91 %. Выделение мочой и желчью является основным способом выведения тирофибана.

У здоровых людей клиренс тирофибана в плазме крови составляет около 250 мл/мин.

Почечный клиренс составляет 39–69 % от клиренса в плазме. Период полувыведения составляет около 1,5 часов.

Специфические группы пациентов

Различий в клиренсе тирофибана в плазме между пациентами разных этнических групп, возраста, пола или с печёночной недостаточностью (лёгкой и средней тяжести) выявлено не было.

Ишемическая болезнь сердца

У пациентов с нестабильной стенокардией или с инфарктом миокарда (ИМ) без зубца Q клиренс в плазме составлял около 200 мл/мин, почечный клиренс — 39 % от клиренса в плазме. Период полувыведения составляет около двух часов.

Нарушение функции почек

У пациентов с пониженной функцией почек клиренс тирофибана в плазме снижался в зависимости от степени ухудшения клиренса креатинина. У пациентов с клиренсом креатинина менее <60 мл/мин клиренс тирофибана в плазме снижен примерно на 40 %, у пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, клиренс тирофибана в плазме крови снижается до клинически значимой степени (более 50 %). Тирофибан удаляется гемодиализом.

Влияние других препаратов

Не наблюдалось существенного (>15 %) влияния этих препаратов на клиренс тирофибана в плазме: ацебутолол, алпразолам, амлодипин, препараты аспирина, атенолол, бромазепам, каптоприл, диазепам, дигоксин, дилтиазем, натрия докузат, эналаприл, фуросемид, глибенкламид, нефракционированный гепарин, инсулин, изосорбид, лоразепам, ловастатин, метоклопрамид, метопролол, морфин, нифедипин, нитропрепаратов, оксазепам, парацетамол, хлорид калия, пропранолол, ранитидин, симвастатин, сукральфат и темазепам.

Совместное применение с эноксапарином (1 мг/кг подкожно каждые 12 ч) не оказывает влияния на клиренс тирофибана гидрохлорида, (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

На страницу препарата АГГРАСТАТ

Предыдущий пункт описания препарата АГГРАСТАТ

Следующий пункт описания препарата АГГРАСТАТ