АФСТИЛА - Фармакокинетика
Взрослые пациенты
Фармакокинетику препарата Афстила оценивали у 81 ранее получавших лечение пациента в возрасте от 18 до 60 лет с диагнозом тяжёлая гемофилия A (исходный уровень фактора свёртывания крови VIII <1 %) после внутривенного введения дозы 50 МЕ/кг препарата.
Оценка фармакокинетических показателей была основана на активности фактора свёртывания крови VIII в плазме крови, измеряемой с помощью анализа с использованием хромогенного субстрата (при использовании одноступенчатого анализа коагуляционной активности следует умножить результат на коэффициент пересчёта 2, чтобы определить активность фактора свёртывания крови VIII пациента). Фармакокинетический профиль, полученный через 3–6 месяцев многократного введения препарата Афстила, был сопоставим с фармакокинетическим профилем, полученным после введения первой дозы.
Фармакокинетические показатели | Фактор свёртывания крови VIII человеческий одноцепочечный Доза 50 МЕ/кг ( N=81) Среднее (КВ%), Медиана (Мин, Макс) |
СН (МЕ/дл)/(МЕ/кг) | 2,00 (20,8) 1,99 (0,868; 2,90) |
Cmax (МЕ/дл) | 106(18,1) 106 (62,4; 151) |
AUC0–inf (МЕ*ч/дл) | 1960 (33,1) 1910 (932,4090) |
t½ (ч) | 14,2 (26,0) 13,7 (7,54; 23,9) |
Среднее время циркуляции в плазме (ч) | 20,4 (25,8) 20,2 (10,8; 35,1) |
Клиренс (мл/ч/кг) | 2,90 (34,4) 2,67 (1,26; 5,79) |
Vss (мл/кг) | 55,2 (20,8) 53,2 (32,4; 99,6) |
СН = Скорректированное нарастание восстановления через 30 мин после введения;
Стах = максимальная концентрация, AUC0–inf = площадь под кривой зависимости активности фактора свёртывания крови VIII от времени, экстраполированная до бесконечности; t½ = период полувыведения;
клиренс = клиренс, скорректированный с учётом массы тела для N=80; Vss= объём распределения в равновесном состоянии. СН и Стах были скорректированы по базовой линии, в то время как остальные параметры не были скорректированы по базовой линии для N=81.
Дети
Фармакокинетику препарата Афстила оценивали у 10 ранее получавших лечение подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) и у 39 ранее получавших лечение детей (в возрасте от 0 до 12 лет) после внутривенного введения однократной дозы 50 МЕ/кг. Все пациенты имели диагноз тяжёлая гемофилия A с исходным фактором свёртывания крови VIII <1 %.
Фармакокинетические показатели были основаны на активности фактора свёртывания крови VIII в плазме крови, измеренной с помощью анализа с использованием хромогенного субстрата (при использовании одноступенчатого анализа коагуляционной активности следует умножить результат на коэффициент пересчёта 2, чтобы определить активность фактора свёртывания крови VIII пациента).
Фармакокинетические показатели | от 0 до <6 лет (N=20) среднее (КВ%), медиана (мин, макс) | от 6 до <12 лет (N=19) среднее (КВ%), медиана (мин, макс) | от 12 до <18 лет (N=10) среднее (КВ%), медиана (мин, макс) |
СН (МЕ/дл)/(МЕ/кг) | 1,60 (21,1) 1,55 (1,18; 2,76) | 1,66(19,7) 1,69 (0,92; 2,35) | 1,69 (24,8) 1,76 (0,88; 2,44) |
Cmax (МЕ/ДЛ) | 80,2 (20,6) 78,6 (59,3; 138) | 83,5(19,5) 84,5 (46,4; 117) | 89,7 (24,8) 92,4 (45,5; 131) |
AUC0–inf (МЕ*ч/дл) | 1080 (31,0) 985 (561,2010) | 1170 (26,3) 1120 (641,1810) | 1540 (36,5) 1520 (683, 380) |
t½ (ч) | 10,4 (28,7) 10,1 (5,19; 17,8) | 10,2 (19,4) 10,0 (6,92; 14,8) | 14,3 (33,3) 13,5 (6,32; 3,8) |
Среднее время циркуляции в плазме (Ч) | 12,4 (25,0) 13,0 (6,05; 17,9) | 12,3 (16,8) 12,8 (8,22; 16,0) | 20,0 (32,2) 18,6 (9,17; 31,7) |
Клиренс (мл/ч/кг) | 5,07 (29,6) 5,08 (2,52; 8,92) | 4,63 (29,5) 4,48 (2,79; 7,71) | 3,80 (46,9) 3,31 (2,10; 7,32) |
Vss (мл/кг) | 71,0(11,8) 70,7 (57,3; 88,3) | 67,1 (22,3) 64,9 (44,3; 111) | 68,5 (29,9) 62,0 (45,9; 121) |
СН = Скорректированное нарастание восстановления через 30 мин после введения для пациентов в возрасте от 12 до <18 лет и через 60 мин после введения для пациентов в возрасте от 1 до <12 лет;
Стах = максимальная концентрация, AUC0–inf = площадь под кривой зависимости активности фактора свёртывания крови VIII от времени, экстраполированная до бесконечности; t½ - период полувыведения;
клиренс = клиренс, скорректированный с учётом массы тела; Vss= объём распределения в равновесном состоянии. СН и Стах были скорректированы по базовой линии, в то время как остальные параметры не были скорректированы по базовой линии.
По сравнению с подростками и взрослыми у детей в возрасте до 12 лет может быть более высокий клиренс и более короткий период полувыведения, что согласуется с данными по другим препаратам факторов свёртывания. Следует принимать во внимание эти различия при дозировании препарата.
На страницу препарата АФСТИЛА
Предыдущий пункт описания препарата АФСТИЛА
Фармакологические свойстваСледующий пункт описания препарата АФСТИЛА
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.