АДВАГРАФ - Способ применения и дозы

Адваграф — пероральная форма такролимуса для приёма один раз в сутки. Терапия препаратом Адваграф требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая переход с обычных капсул на капсулы пролонгированного действия) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дозирования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Адваграф обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Адваграф должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови (см. ниже раздел «Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови»).

При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

У пациентов после пересадки почки и печени de novo ПФК0-24 такролимуса в 1-е сутки применения препарата Адваграф была соответственно на 30 % и 50 % ниже по сравнению с эквивалентными дозами Прографа. К 4-м суткам системная экспозиция такролимуса, оцененная по Со, при применении препаратов Програф и Адваграф у пациентов после пересадки печени и почки была одинакова. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении препаратом Адваграф в течение первых двух недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной (C0) концентрации такролимуса в крови. Так как такролимус — вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после коррекции дозы препарата Адваграф может потребоваться несколько дней.

Для пациентов, которые не могут принимать препарат перорально непосредственно после трансплантации, такролимус может вводиться внутривенно (Програф 5 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения) в дозе, составляющей примерно одну пятую рекомендованной пероральной дозы для данного показания.

Способ применения

Пероральную суточную дозу препарата Адваграф рекомендуется принимать утром один раз в сутки. Приём капсул препарата Адваграф пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приёма. Капсулы необходимо принимать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции препарата Адваграф рекомендуется принимать натощак: за 1 час или через 2–3 часа после приёма нищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тог же день;

не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

Продолжительность приёма препарата

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно;

следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

Рекомендации по дозированию

Профилактика отторжения после трансплантации почки

Пероральную терапию препаратом Адваграф следует начинать с суточной дозы 0,20–0,30 мг/кг, один раз в сутки по утрам. Приём препарата следует начать в течение 24-часов после трансплантации. С течением времени после трансплантации дозы препарата Адваграф обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, то есть переход на монотерапию препаратом Адваграф. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф.

Профилактика отторжения после трансплантации печени

Пероральную терапию препаратом Адваграф следует начинать с суточной дозы 0,10–0,20 мг/кт, один раз в сутки по утрам. Приём препарата следует начать через 12–18 часов после трансплантации. С течением времени после трансплантации дозы препарата Адваграф обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, то есть переход на ионотерапию препаратом Адваграф. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз препарата Адваграф.

Конверсия (переход) с Прографа на Адваграфк

Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф два раза в сутки, необходимо перевести на приём препарата Адваграф один раз в сутки, соотношение суточных доз в период перевода должно составлять 1:1 (мг: мг). Адваграф рекомендуется принимать по утрам.

У стабильных пациентов, переведённых с Прографа (двукратный суточный приём) на Адваграф (однократный суточный приём), с общей суточной дозой 1:1 (мг: мг), системная экспозиция такролимуса (площадь под фармакокинетической кривой ПФК0.24) при приёме препарата Адваграф была примерно на 10 % ниже но сравнению с Прографом. Взаимосвязь между минимальными концентрациями такролимуса (С24) и системной экспозицией препарата Адваграф была такой же, как при применении Прографа. При переходе (конверсии) с Прографа на Адваграф следует измерять минимальные концентрации такролимуса как перед конверсией с одного препарата на другой, так и на протяжении последующих двух недель. При этом дозы препарата Адваграф следует корректировать с целью достижения системной экспозиции такролимуса аналогичной Прографу.

Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграфк

При переходе с циклоспорина на Адваграф следует соблюдать осторожность. Одновременное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется. Лечение препаратом Адваграф рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина к крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 часа после прекращения приёма циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать концентрации циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина.

Лечение отторжения трансплантанта

С целью купирования отторжения трансплантата рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии глюкокортикостероидами, краткие курсы терапии моно-/поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса (например, выраженные нежелательные реакции), может потребоваться снижение доз препарата Адваграф.

Трансплантация почки или печени

При переводе с других иммунодепрессантов на Адваграф лечение следует начинать с начальных пероральных доз, описанных выше в разделах, посвящённых профилактике отторжения при трансплантации почки или печени.

Трансплантация сердца

При переходе на терапию препаратом Адваграф у взрослых пациентов, начальная пероральная суточная доза препарата составляет 0,15 мг/кг, один раз в сутки по утрам.

Пересадка других органов

Клинический опыт применения препарата Адваграф для лечения пациентов после пересадки лёгкого, поджелудочной железы, кишечника отсутствует. Однако гакролимус (Програф) применяется у пациентов с трансплантатами лёгкого в начальной пероральной дозе 0,10–0,15 мг/кг/сутки, после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0,2 мг/кг/сутки, после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0,3 мг/кг/сутки.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови

Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимусав крови.

Для выбора оптимальной дозы применяются несколько методов определения концентрации такролимуса в цельной крови. Сопоставление результатов мониторинга, опубликованных в литературе с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо осуществлять с учётом применяемого метода определения концентрации такролимуса крови. В современной клинической практике концентрации такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммупоанализа.

Корреляция между минимальными (C0, C24) концентрациями и системной экспозицией (AUC0–24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов. Адваграф и Програф, одинакова.

В посттрансплантационный период необходим тщательный мониторинг минимальных (C0, C24) концентраций такролимуса в крови. Минимальные концентрации препарата Адваграф в крови следует определять примерно через 24 часа после приёма препарата, перед приёмом следующей дозы. В первые две недели после трансплантации рекомендуется осуществлять более частый мониторинг минимальной концентрации, затем в период поддерживающей терапии проводится периодический мониторинг. Терапевтическую концентрацию такролимуса в крови следует с особой тщательностью контролировать после перехода с Прографа на Адваграф, при корректировке доз препаратов, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении препаратов, которые могут вызвать изменение концентраций такролимуса в крови (см. разделы «Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф», «Конверсия (переход) с Прографа на Адваграф» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Частота мониторинга концентрации препарата в крови определяется клинической необходимостью. Поскольку Адваграф — препарат с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций такролимуса в крови после коррекции дозы препарата Адваграф может потребоваться несколько дней.

Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечение успешно при терапевтических концентрациях такролимуса в крови не выше 20 нг/мл. При интерпретации данных о терапевтической концентрации такролимуса в крови необходимо принимать во внимание клиническое состояние пациента.

Согласно имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтические концентрации препарата в крови находятся в диапазоне 5–20 нг/мл, а после пересадки почки или сердца — 10–20 нг/мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5–15 нг/мл.

Корректировка доз у отдельных категорий пациентов

Пациенты с печёночной дисфункцией

У пациентов с тяжёлой печёночной дисфункцией для поддержания минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы препарата Адваграф.

Пациенты с почечной дисфункцией

Так как функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в корректировке доз отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательно мониторировать функцию почек (включая определение концентрации сывороточного креатинина, расчёт клиренса креатинина и контроль над количеством выделяемой мочи).

Раса

У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем у пациентов белой расы.

Пол

Сведения о том, что мужчинам и женщинам требуются разные дозы препарата для достижения равных минимальных (C0) концентраций такролимуса в крови отсутствуют.

Пожилые пациенты

Сведения о том, что пожилым пациентам требуются особые дозы препарата Адваграф, отсутствуют.

Дети

Рекомендации по дозированию препарата для детей до 18 лет отсутствуют в связи с ограниченным клиническим опытом применения.

На страницу препарата АДВАГРАФ

Предыдущий пункт описания препарата АДВАГРАФ

Следующий пункт описания препарата АДВАГРАФ