АДЕМПАС - Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность риоцигуата высокая (94 %). Риоцигуат быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1–1,5 часа после приёма внутрь. Всасывание риоцигуата происходит на всём протяжении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), преимущественно в верхних отделах. В дистальных отделах ЖКТ всасывание снижается. Применение препарата одновременно с приёмом пищи не влияло на значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) риоцигуата, Cmax снижалась до минимального предела (снижение на 35 %). Данное изменение считается клинически незначимым.

Распределение

Связь с белками крови высокая и составляет приблизительно 95 %. Основными связывающими компонентами являются альбумин сыворотки крови и альфа-1-кислый гликопротеин.

Объём распределения является средним, при этом в равновесном состоянии он составляет приблизительно 30 л.

Метаболизм

Ν-деметилирование, катализируемое изоферментами CYP1A1, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2J2, является основным путём метаболизма риоцигуата, приводящим к образованию его основного циркулирующего метаболита (фармакологическая активность: от ⅒ до ⅓ риоцигуата), который в дальнейшем метаболизируется в фармакологически неактивный N- глюкуронид.

Изофермент CYP1A1 катализирует образование основного метаболита риоцигуата в печени и лёгких. Этот процесс усиливается полициклическими ароматическими углеводородами, например, содержащимися в дыме от сигарет (см. раздел «Особые указания»).

Выведение

Весь риоцигуат (исходный препарат и метаболиты) выводится почками (33–45 %) и через кишечник (48–59 %). От 4 до 19 % введённой дозы выводится в неизменённом виде почками, приблизительно 9–44 % — через кишечник.

На основании данных in vitro установлено, что риоцигуат и его основной метаболит являются субстратами для транспортных белков P-gp (Р- гликопротеин) и BCRP (белок резистентности рака молочной железы). Риоцигуат является препаратом с низким клиренсом (системный клиренс равен приблизительно 3–6 л/мин). Период полувыведения составляет примерно 7 часов у здоровых добровольцев и около 12 часов у пациентов.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (65 лет и старше) отмечалась более высокая концентрация риоцигуата в плазме крови, чем у молодых, при этом показатели AUC были приблизительно на 40 % выше у пожилых, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся лёгкой степенью печёночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс A) не отмечалось клинически значимых изменений действия препарата.

У пациентов с циррозом печени, сопровождающимся умеренной печёночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс B), средняя AUC риоцигуата увеличивалась на 50–70 % в сравнении со здоровыми добровольцами из группы контроля (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение риоцигуата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью, класс C) противопоказано, поскольку клинические данные для таких пациентов отсутствуют (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек, средние величины нормализованного по дозе и интенсивности действия риоцигуата были выше. Соответствующие показатели для основного метаболита были выше у пациентов с почечной недостаточностью в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с клиренсом креатинина 80–50 мл/мин, 49–30 мл/мин и менее 30 мл/мин концентрация риоцигуата в плазме крови (AUC) увеличивалась на 43 %, 104 % или 44 %, соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на гемодиализе. Следовательно, применение препарата противопоказано у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Поскольку риоцигуат обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, возможность выведения его с помощью диализа представляется маловероятной.

Пол, этническая принадлежность, масса тела

Не выявлено существенных различий эффективности риоцигуата в зависимости от пола, этнической группы или массы тела пациента.

На страницу препарата АДЕМПАС

Предыдущий пункт описания препарата АДЕМПАС

Следующий пункт описания препарата АДЕМПАС