ЗВЁЗДОЧКА БРОНХО - Фармакокинетика

Всасывание

Для амброксола характерна быстрая и почти полная абсорбция из желудочно-кишечного тракта с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом диапазоне концентраций

Биодоступность составляет 70-80 %. Примерно 30% принятой дозы подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Из-за пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность амброксола после приёма внутрь снижается приблизительно на 1/3. Образующиеся в связи с этим метаболиты (такие как дибромоантраниловая кислота, глюкурониды) выводятся почками.

Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при пероральном приёме достигается через 1-2,5 часа. В терапевтическом диапазоне концентраций связывание с белками плазмы составляет около 90 %.

Распределение

Объём распределения (Vd) составляет 552 л. Переход амброксола из крови в ткани при пероральном применении происходит быстро. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в лёгких.

Амброксол проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер, а также выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Амброксол метаболизируется в печени. Исследования на микросомах печени человека показали, что CYP3A4 является преобладающей изоформой, ответственной за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты. Оставшаяся часть амброксола метаболизируется в печени, главным образом, путём глюкуронизации и путём частичного расщепления до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10 % от введенной дозы), а также небольшого количества дополнительных метаболитов.

Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, на почечный клиренс (составляющий приблизительно 53 мл/мин) приходится около 8 % от общего клиренса.

Выведение

Амброксол выводится преимущественно почками в виде метаболитов (90 %);

приблизительно 5-6% амброксола выводится почками в неизменном виде. Терминальный период полувыведения (T½) составляет приблизительно 10 часов и состоит из двух фаз (альфа-фаза — 1,3 часа, бета-фаза — 8,8 часов). Методом радиоактивной метки было подсчитано, что после приёма единоразовой дозы препарата в течение последующих 5 дней с мочой выделяется около 83 % принятой дозы.

Учитывая высокое связывание с белками плазмы, большой Vd и медленное перераспределение из тканей в кровь, существенного выведения амброксола при диализе или форсированном диурезе не происходит.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому нет оснований для подбора дозы по этим признакам.

У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени клиренс амброксола уменьшается на 20-40 %.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек T½ метаболитов амброксола увеличивается.

На страницу препарата ЗВЁЗДОЧКА БРОНХО

Предыдущий пункт описания препарата ЗВЁЗДОЧКА БРОНХО

Следующий пункт описания препарата ЗВЁЗДОЧКА БРОНХО