ЗОЛОФТ - Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала Cmax через 4,5-8,4 часов после приёма. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приёма пищи биодоступность изменяется незначительно (на 25 %).

Распределение

Приблизительно 98 % сертралина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма — N-деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, N-десметилсертралин, значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Период полувыведения N-десмстилсертралина составляет от 62 до 104 ч. И сертралин и N- десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуроиированне. При введении меченного сертралина здоровым добровольцам, в плазме крови отмечали менее 5 % радиоактивного сертралина. Около 40 — 45 % введенной дозы через девять дней обнаруживалось в моче. Неизменённый сертралин не выводится через почки. За тот же период около 40 — 45 % введенного сертралина обнаруживалось в фекалиях, включая 12-14 % неизмененного сертралина.

AUC (0-24 ч), Cmax и Cmin десмегилсертралина увеличивается в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5 — 9 раз от 1-ого дня до 14-ого.

Выведение

Средний период полувыведения (T½) сертралина у молодых и пожилых пациентов составляет 22-36 ч. Соответственно конечному T½ наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). T½ N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. Сертралин в неизменённом виде выводится почками в незначительном количестве (< 0,2 %). Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от такового у нацией гов в возрасте от 18 до 65 лет.

Особые группы пациентов

Применение у детей

Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций сертралина в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Подростки и пожилые пациенты

Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Применение при недостаточности функции печени

При многократном приёме сертралипа у больных с циррозом печени легкого течения наблюдается увеличение T½ препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у больных с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приёмом препарата.

Применение при почечной недостаточности

Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизменённом виде он выводится в незначительном количестве. У больных с лёгкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжёлой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) сертралина при многократном его приёме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах T½ сертралина был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы крови. Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

На страницу препарата ЗОЛОФТ

Предыдущий пункт описания препарата ЗОЛОФТ

Следующий пункт описания препарата ЗОЛОФТ