ЗОЛЕРИКС - Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

Распределение: препарат вводится внутривенно, после начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Смах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 ч и на менее чем 1 % от Смах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от Смах, до повторной инфузии на 28 день.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови, связывание с белками плазмы низкое (60-77 %) и слабо зависит от концентрации препарата.

Метаболизм: не подвергается метаболизму. Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты цитохрома P450.

Выведение: выводится почками в неизменённом виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с периодом полувыведения (Т½) 0,24 ч и 1,87 ч, соответственно, и 3 фаза — длительная, с конечным T½ 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55 % введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; через кишечник выводится менее 3 %. Общий плазменный клиренс составляет 2,54-7,54 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Установлено, что вариабельность плазменного клиренса у одного и того же пациента и у разных пациентов составляет 36 % и 34%, соответственно. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC).

Фармакокинетика в особых группах пациентов:

Пациенты с нарушением функции печени: фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией и нарушением функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 75±33 % от КК, составляющего в среднем 84±29 мл/мин. (диапазон 22-143 мл/мин.) у 64 пациентов, включенных в исследование. Небольшое увеличение AUC0-24, на 30-40 %, при нарушении функции почек лёгкой и умеренной степени, по сравнению с нормой, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек, позволяют считать, что нет необходимости в коррекции дозы золедроновой кислоты при нарушении функции почек лёгкой (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин.) и умеренной (клиренс креатинина = 30-50 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой и умеренной степени клиренс золедроновой кислоты составляет 37 % и 72%, соответственно, от значения клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина > 84 мл/мин. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (клиренс креатинина < 35 мл/мин.) противопоказано из-за повышения риска почечной недостаточности.

На страницу препарата ЗОЛЕРИКС

Предыдущий пункт описания препарата ЗОЛЕРИКС

Следующий пункт описания препарата ЗОЛЕРИКС