ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА - PHARMIDEA - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты сывороточная концентрация быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % пика после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0,1 % от максимальной до повторной инфузии на 28 день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16 % введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и её выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 минут до 15 приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC).

Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или поражением функции печени не проводилась. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450 и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3 % дозы препарата.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатина и составляет 75±33 % от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 % (диапазон 22-143 мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжёлая почечная недостаточность) или 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 % и 72% соответственно, от значения клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) ограничены.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови, связывание с белками плазмы низкое (около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

На страницу препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА - PHARMIDEA

Предыдущий пункт описания препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА - PHARMIDEA

Следующий пункт описания препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА - PHARMIDEA