ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН - Побочное действие

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями (HP) у пациентов, получающих препарат золедроновая кислота по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные реакции со стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте HP при применении препарата золедроновая кислота в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. HP, связанные с применением препарата золедроновая кислота, обычно слабо выражены и транзиторны, подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение препаратом золедроновая кислота. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения препарата золедроновая кислота: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов;

обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Частое снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии сопровождалось отсутствием клинических проявлений.

Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота, после внутривенной инфузии препарата золедроновая кислота.

Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отёчность и/или боль, наблюдались нечасто.

Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших препарат золедроновая кислота в дозе 4 мг.

Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита.

На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжёлой степени (концентрация гемоглобина <8,0 г/дл) у пациентов, получающих препарат золедроновая кислота в дозе 4 мг.

HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы — в порядке уменьшения значимости.

Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия;

нечасто — тромбоцитопения, лейкопения;

редко — панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезии;

нечасто — головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор;

очень редко — судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).

Нарушения психики: часто — нарушение сна;

нечасто — чувство тревоги;

редко — спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит;

нечасто — «размытость» зрения;

редко — увеит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, снижение аппетита, запор;

нечасто — диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель;

редко — интерстициальная болезнь лёгких.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение;

нечасто — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулёзную).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто -

боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов;

нечасто — остеонекроз челюсти, мышечные судороги.

Нарушения со стороны сердца: редко — брадикардия;

аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления;

нечасто — снижение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек;

нечасто — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия;

приобретённый синдром Фанкони.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной гиперчувствительности;

редко — ангионевротический отёк.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипофосфатемия;

часто — повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия;

нечасто — гипомагниемия, гипокалиемия;

редко — гиперкалиемия, гипернатриемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, «приливы»), периферические отеки, астения;

нечасто — реакции в месте введения (боль, раздражение, отёчность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела;

редко — артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы.

Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случай бронхоспазма, однако при применении препарата золедроновая кислота данного явления не наблюдалось.

Нежелательные реакции по данным спонтанных отчётов и литературных сообщений (частота неизвестна)

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.

Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.

Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжёлая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и /или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

Применение препарата золедроновая кислота ассоциировалась с развитием нарушения функции почек. При применении препарата в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространёнными злокачественными новообразованиями с поражением костей, частота возникновения нарушения функции почек, связанного с применением препарата, распределена следующим образом: множественная миелома (3,2 %), рак простаты (3,1 %), рак молочной железы (4,3 %), рак лёгких и другие солидные опухоли (3,2 %). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения препаратом золедроновая кислота или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы препарата золедроновая кислота.

Остеонекроз челюсти

При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом золедроновая кислота, в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза ( в основном, челюсти, но также и другой локализации, в том числе тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса, в том числе остеомиелит;

в большинстве своём таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).

Реакция острой фазы Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром.

Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата золедроновая кислота.

Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые симптомы». Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.

Фибрилляция предсердий

В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3-х лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5 % (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9 % (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий сопровождающейся тяжёлыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3 % (51 из 3862) и 0,6 % (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно.

Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении препарата золедроновая кислота в дозе 4 мг один раз в 3–4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН

Предыдущий пункт описания препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН

Следующий пункт описания препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН