ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН - Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остаётся невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах:

In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению темпа роста опухолевых клеток;

проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе, выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатистическую и проапоптотическую активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами;

антиадгезивную и антиинвазивную активность.

Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту в комбинации с гормональной или химиотерапией, подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы и рака молочной железы (РМЖ) человека, а также уменьшает проникновение клеток РМЖ человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у неё антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных, оказывает антиангиогенное действие.

У пациентов с РМЖ, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома.

Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У пациентов с множественной миеломой и РМЖ при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидронатом в дозе 90 мг.

У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением концентрации кальция в плазме крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 суток. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87–88 % пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция плазме крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30–40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Исследования не выявляют серьёзных различий в отношении частоты и тяжести нежелательных реакций (HP), наблюдающихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг и 8 мг, памидронат в дозе 90 мг или плацебо, как при лечении костных метастазов, так и гиперкальциемии.

На страницу препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН

Предыдущий пункт описания препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН

Следующий пункт описания препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФЕРЕЙН