ЗОКАРДИС ПЛЮС - Фармакокинетика

Совместный прием зофеноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние или же не оказывает никакого влияния на биодоступность каждого из действующих веществ по отдельности. Зофеноприл является пролекарством. Он превращается в фармакологически активный метаболит зофеноприлат — свободное тиоловое соединение, образующееся в результате тиоэфирного гидролиза.

Всасывание. После приёма внутрь зофеноприл быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В организме зофеноприл подвергается

почти полному превращению в зофеноприлат, который обладает выраженной фармакологической активностью. Максимальная концентрация (Сmax) зофеноприлата в сыворотке крови достигается через 1,5 ч после приёма внутрь. Фармакокинетика одной дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприла. После приёма 15-60 мг зофеноприла в течение 3-х недель кумуляции не происходит. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не полноту всасывания. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) зофеноприлата до и после приёма пищи практически идентичны.

Распределение. Приблизительно 88 % зофеноприла, связывается с белками плазмы крови. Объём распределения (Vd) в стадии насыщения составляет 96 л.

Метаболизм. Основным метаболитом является зофеноприлат, метаболизирующийся различными путями: конъюгация с глюкуроновой кислотой, циклизация и конъюгация с глюкуроновой кислотой, конъюгация с цистеином и S-метилирование тиоловой группы.

Выведение. Зофеноприл после приёма внутрь выводится почками (69 %) и через кишечник (26 %), что указывает на два пути элиминации (почки и печень). После приёма внутрь зофеноприла период полувыведения (Т 1/2) зофеноприлата составляет 5,5 ч, а его общий клиренс — 1300 мл/мин.

Фармакокинетика в особых случаях

У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) более 45 мл/мин зофеноприлат выводится с той же скоростью, что и у пациентов с сохраненной функцией почек (КК более 90 мл/мин).

У пациентов с нарушением функции почек с КК менее 45 мл/мин скорость выведения зофеноприлата снижена приблизительно до 50 % от нормальных показателей.

У пациентов с нарушением функции почек в терминальной стадии, находящихся на лечении методом гемодиализа или перитонеального диализа, скорость выведения зофеноприлата снижена до 25 % от нормальных показателей. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести при приёме однократных доз зофеноприла с радиоактивной меткой значение Сmax и время достижения максимальной концентрации (TCmax) для зофеноприлата совпадали с таковыми у здоровых добровольцев. Однако значения AUC у пациентов с циррозом печени были в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести следует назначать половину обычной начальной дозы зофеноприла.

В отношении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, данные по фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата отсутствуют.

Гидрохлоротиазид.

Всасывание. После приёма внутрь гидрохлоротиазид всасывается на 65-75 %. Всасывание зависит от длительности пассажа в кишечнике (повышается при медленном пассаже, например, при одновременном приёме с пищей). TCmax в плазме крови составляет 1-5 ч. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови характеризуется линейностью по отношению к принятой дозе, но взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме крови и выраженностью артериальной гипотензии не установлена. T½ из плазмы крови составляет от 5,6 до 14,8 ч.

Распределение. Тиазиды характеризуются обширным распределением в жидкостях организма и в больших количествах (92 %) связываются с белками плазмы крови, в частности с альбумином;

что приводит к низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более продолжительному действию. Гидрохлоротиазид проходит через плацентаhный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Метаболизм и выведение. Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью (более 95 %) выводится почками в неизменённом виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных с циррозом печени изменения фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

На страницу препарата ЗОКАРДИС ПЛЮС

Предыдущий пункт описания препарата ЗОКАРДИС ПЛЮС

Следующий пункт описания препарата ЗОКАРДИС ПЛЮС