ЗИПРЕКСА АДЕРА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента СУР1А2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Известные мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является мощным ингибитором активности изофермента CYP1A2, поэтому при приёме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии изофермента CYP1A2, не изменяется.

В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изоферменты CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с литием или биперидином. Также совместное введение диазепама с оланзапином усиливает ортостатическую гипотензию, возникающую при приёме оланзапина, варфарин не влияет на фармакокинетику оланзапина.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако приём этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Однократный приём алюминий или магний содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приёме внутрь.

Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приёме внутрь до 50-60 %. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор изофермента CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Сmах оланзапина при введении флувоксамина на 54 % у некурящих женщин и на 77 % у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52 % и 108% соответственно. Больным, которые совместно получают лечение флувоксамином необходимо назначать малые дозы оланзапина.

В исследованиях in vitro, с использованием микросом печени человека, показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Из-за влияния оланзапина на ЦНС его нужно с большой осторожностью сочетать с другими препаратами с центральным действием и алкоголем.

Так как оланзапин может вызывать гипотензию, он может усиливать действие некоторых гипотензивных препаратов.

Оланзапин может быть антагонистом леводопы и агонистов дофамина. Одновременное введение лоразепама (внутримышечно) мало влияет на фармакокинетику оланзапина, неконъюгированного лоразепама или суммарного лоразепама. Однако такое одновременное введение лоразепама с оланзапином усиливает сонливость, вызываемую каждым из этих препаратов.

Однократные дозы оланзапина не влияют на фармакокинетику имипрамина и его активного метаболита дезипрамина.

По данным исследований in vitro, с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне низкий потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

На страницу препарата ЗИПРЕКСА АДЕРА

Предыдущий пункт описания препарата ЗИПРЕКСА АДЕРА

Следующий пункт описания препарата ЗИПРЕКСА АДЕРА