ЗИПРЕКСА АДЕРА - Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Высвобождение оланзапина из оланзапина памоата для приготовления суспензии для инъекций происходит медленно, и процесс замедленной абсорбции поддерживает системную концентрацию оланзапина в плазме в период времени между инъекциями. Типичные системные концентрации — достигают пикового значения в течение первой недели после инъекции и наименьшего значения — непосредственно перед следующей инъекцией. На протяжении всего интервала между инъекциями (2-4 недель) поддерживаются в целом стабильные концентрации оланзапина в плазме. Колебания концентрации оланзапина в плазме между пиковым и минимальным значением сравнимы с аналогичными колебаниями после приёма внутрь один раз в день.

Связывание с белками плазмы. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93 % оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с α1-кислотным-гликопротеином. В исследовании с участием европейцев, японцев и китайцев различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома P450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

Пропорциональность дозе и соответствие дозе после приёма внутрь. Оланзапина памоат для приготовления суспензии для инъекций обеспечивает дозы оланзапина 150, 210, 300 и 405 мг. Инъекция более высокой дозы приводит к пропорциональным дозе увеличениям системной экспозиции. Пропорциональная дозе экспозиция для оланзапина памоата для приготовления суспензии для инъекций соответствует таковой экспозиции для дозы оланзапина, принятой внутрь. Доза оланзапина памоата 300 мг (один раз в две недели) обеспечивает дозу 20 мг в день, а доза оланзапина памоата 150 мг один раз в две недели обеспечивает дозу 10 мг в день. Было показано, что эти дозы оланзапина памоата для приготовления суспензии для инъекций поддерживают равновесные концентрации оланзапина в течение длительного периода лечения, которые соответствуют концентрациям после приёма внутрь 10 или 20 мг оланзапина один раз в день.

Фармакокинетическое влияние перехода на оланзапина памоат для приготовления суспензии для инъекций с оланзапина для приёма внутрь. Переход с оланзапина для приёма внутрь на оланзапина памоат приводит к изменению фармакокинетики с контролируемой-временем-выведения на контролируемую-скоростью-абсорбции. Переход на оланзапина памоат может потребовать лечения в течение периода около 3 месяцев для восстановления равновесных условий. Начальное лечение оланзапина памоатом рекомендуется в дозе, которая сравнима с дозой мг/день для приёма внутрь. Концентрации оланзапина в плазме во время первого интервала между инъекциями могут быть меньше, чем концентрации, поддерживаемые соответствующей дозой для приёма внутрь. Несмотря на то, что по данным клинических исследований эти концентрации были ниже, они оставались в пределах терапевтически эффективного интервала, и дополнительный прием оланзапина внутрь обычно не требовался.

Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N- глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома P450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином.

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

Особые популяции. В целом, решение о применении оланзапина памоата в особых популяциях должно быть хорошо продумано. Для пациентов, ранее не принимавших оланзапин, перед назначением оланзапина памоата необходимо установить индивидуальную переносимость путём назначения перорального оланзапина. Для ослабленных пациентов, пациентов с предрасположенностью к гипотензивным реакциям, для пациентов с комбинацией факторов, которые могут привести к замедлению метаболизма оланзапина (например, некурящие женщины в возрасте >65 лет) и для пациентов, которые могут быть чувствительны к оланзапину с точки зрения фармакодинамики, рекомендуемая начальная доза оланзапина памоата составляет 150 мг/4 недели. Увеличение дозы у таких пациентов следует проводить с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо соблюдать все меры предосторожности, описанные ниже.

Нарушение функции почек. Так как оланзапин интенсивно метаболизируется перед экскрецией и только 7 % препарата выводится в неизменённом виде, дисфункция почек сама по себе не оказывает значительного влияния на фармакокинетику оланзапина. Фармакокинетические характеристики оланзапина, принимаемого перорально, были сходными у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек и у пациентов с нормальной функцией, что указывает на отсутствие необходимости коррекции дозы в соответствии со степенью нарушения функции почек. Кроме того, оланзапин не выводится при диализе. Влияние нарушения функции почек на выведение метаболитов не изучалась.

Нарушение функции печени. Несмотря на то, что при нарушении функции печени можно ожидать снижение клиренса оланзапина, исследование влияния нарушения функции печени у пациентов (n = 6) с клинически значимым (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) циррозом выявило незначительный эффект в отношении фармакокинетики оланзапина при пероральном приёме.

Пожилые пациенты. В исследовании с участием 24 здоровых добровольцев в среднем период полувыведения при пероральном приёме оланзапина был примерно в 1,5 раза выше в пожилой популяции (>65), по сравнению с более молодыми-участниками исследования (<65 лет). При применении у пожилых пациентов следует проявлять осторожность, особенно если присутствуют другие факторы, которые также могут повлиять на метаболизм препарата и/или фармакодинамическую чувствительность (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол. Как для препарата перорального оланзапина, так и для оланзапина памоата у женщин по сравнению с мужчинами наблюдалась более высокая средняя концентрация оланзапина в плазме. Тем не менее, в отношении эффективности или нежелательных эффектов явных различий между женщинами и мужчинами не наблюдалось. Не требуется коррекции дозы с учетом пола пациента.

Курение. Как для препарата перорального оланзапина, так и для оланзапина памоата исследования показали, что по сравнению с некурящими пациентами у курильщиков клиренс оланзапина выше, хотя обычно коррекции дозы не требуется.

Расовая принадлежность. Исследования перорального применения оланзапина in vivo показали, что фармакологические свойства препарата являются сходными у японцев, китайцев и европейцев, особенно при стандартизации по массе тела. Таким образом, на основании расовой принадлежности коррекции дозы не требуется.

Комбинированные эффекты. Комбинированное влияние факторов возраста, курения и пола могут привести к значительным различиям в фармакокинетике в разных популяциях. Например, клиренс у молодых курящих мужчин может быть в 3 раза выше, чем у пожилых некурящих женщин. Пациентам с комбинацией факторов, которые могут привести к замедлению метаболизма оланзапина, может потребоваться коррекция дозы.

На страницу препарата ЗИПРЕКСА АДЕРА

Предыдущий пункт описания препарата ЗИПРЕКСА АДЕРА

Следующий пункт описания препарата ЗИПРЕКСА АДЕРА