ЗИМБАКТАР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном приёме кларитромицина и лекарственных средств (ЛС), первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, а также мидазоламом (пероральные лекарственные формы).

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в том числе типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и др. тканей, включая центральную нервную систему) (см. раздел «Противопоказания»).

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатина, симвастатина) — риск развития рабдомиолиза.

При необходимости применения статинов рекомендуется выбирать статины, не являющиеся субстратом CYP3A (например, флувастатин).

С осторожностью назначают с фенобарбиталом, карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином), хинидином, рифампицином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой, препаратами зверобоя продырявленного (метаболизируются через др. изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы ЛС и контроль концентрации в крови.

Эфавиренз, невирапин, этравирин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и его метаболита различаются, в частности, известна низкая активность 14-гидроксикларитромицина в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), следует для лечения MAC рассматривать альтернативное лечение.

При совместном приёме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33 % и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приёме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31 %, Css на 182% и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией уменьшения дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее 30 мл/мин — на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При одновременном применении кларитромицина с инсулином и/или пероральными гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон, вследствие способности кларитромицина ингибировать CYP3A может развиться выраженная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

При совместном приёме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих ЛС.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmах, AUC и Т1/2 омепразола на 30 %, 89% и 34%, соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 час составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов (варфарина) возможно выраженное увеличение МНО и протромбинового времени, кровотечения. Необходим тщательный контроль МНО и протромбинового времени.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, ФДЭ-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.

При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама, и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к др. бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.

При приёме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный приём кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приёме, взаимодействия можно в значительной мере избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Имеются данные о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с препаратами, которые не метаболизируются CYP3A — фенитоином и вальпроевой кислотой. Для данных препаратов при совместном с кларитромицином применении рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об повышении последних.

При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, увеличение воздействия кларитромицина в 2 раза с уменьшением воздействия 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %, у пациентов с КК менее 30 мл/мин — на 75 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или увеличения продолжительности фармакологических эффектов этих ЛС.

При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в сутки) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187%, соответственно, а кларитромицина — на 40 %. При совместном применении этих двух ЛС в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.

При совместном приёме с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, например, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом, возможно снижение артериального давления, брадиаритмия, и лактоацидоз.

На страницу препарата ЗИМБАКТАР

Предыдущий пункт описания препарата ЗИМБАКТАР

Следующий пункт описания препарата ЗИМБАКТАР