ЗИЛАМ-ТЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку препарат ЗИЛАМ-ТЛ содержит зидовудин и ламивудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином.
Зидовудин в основном метаболизируется ферментами уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина.
Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ). Одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина.
Зидовудин и ламивудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P450 (например, CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему.
Таким образом, взаимодействие зидовудина и ламивудина с ингибиторами протеазы, ННИОТ и другими антиретровирусными лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно.
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.
Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены классы лекарственных препаратов, при применении которых необходимо соблюдать осторожность.
| Лекарственные препараты по областям применении | Взаимодействие Среднее геометрическое изменение (%) (возможный механизм) | Рекомендации относительно совместного применения |
| Антиретровирусные лекарственные препараты | ||
| Диданозин + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Не требуется коррекции дозы |
| Диданозин + зидовудин | Взаимодействие не изучено | |
| Ставудин + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Совместное применение не рекомендуется |
| Ставудин + зидовудин | In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к уменьшению эффективности обоих препаратов | |
| Противоинфекционные препараты | ||
| Атовахон + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна |
| Атовахон + зидовудин (750 мг 2 раза в сутки во время еды + 200 мг 3 раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑33 % | |
| Кларитромицин + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Интервал между приёмом препарата ЗИЛАМ-ТЛ и кларитромицином должен составлять не менее 2 ч |
| Кларитромицин + зидовудин (500 мг 2 раза в сутки + 100 мг каждые 4 ч) | Зидовудин: AUC ↓12 % | |
| Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + ламивудин (160 мг + 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 сут + 300 мг однократно) | Ламивудин: AUC ↑40 % Триметроприм: AUC ↔ Сульфаметоксазол: AUC ↔ (ингибирование системы транспорта органических катионов) | За исключением пациентов с нарушением функции почек, коррекции дозы препарата ЗИЛАМ-ТЛ не требуется. В случае, если одновременное применение котримоксазола является оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Совместное применение с высокими дозами триметоприма + сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (Р. carinii), и токсоплазмоза не изучено, и его следует избегать |
| Триметоприм + сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) + зидовудин | Взаимодействие не изучено | |
| Противогрибковые препараты | ||
| Флуконазол + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
| Флуконазол + зидовудин (400 мг 1 раз в сутки + 200 мг 3 раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑74 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
| Антимикобактериальные препараты | ||
| Рифампицин + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы |
| Рифампицин + зидовудин (600 мг 1 раз в сутки + 200 мг 3 раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↓48 % (индуцирование УДФ-ГТ) | |
| Противосудорожные препараты | ||
| Фенобарбитал + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы |
| Фенобарбитал + зидовудин | Взаимодействие не изучено. Возможно незначительное снижение концентрации зидовудина в плазме крови посредством индуцирования УДФ-ГТ | |
| Фенитоин + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Необходимо контролировать концентрацию фенитоина |
| Фенитоин + зидовудин | Фенитоин: AUC ↑↓ | |
| Вальпроевая кислота + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
| Вальпроевая кислота + зидовудин (250 мг или 500 мг 3 раза в сутки + 100 мг 3 раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑80 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
| Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | ||
| Ранитидин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин частично выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. | Не требуется коррекции дозы |
| Ранитидин + зидовудин | Взаимодействие не изучено | |
| Циметидин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин частично выводится путём активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. | Не требуется коррекции дозы |
| Циметидин + зидовудин | Взаимодействие не изучено | |
| Цитотоксические препараты | ||
| Кладрибин + ламивудин | Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует нутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведёт к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. | Таким образом, совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется. |
| Опиоидные препараты | ||
| Метадон + ламивудин | Взаимодействие не изучено. | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. В большинстве случаев необходимость в коррекции дозы метадона маловероятна, но иногда может потребоваться повторное титрование дозы. |
| Метадон + зидовудин (от 30 до 90 мг 1 раз в сутки + 200 мг каждые 4 ч) | Зидовудин: AUC ↑43 % Метадон: AUC ↔ | |
| Урикозурические препараты | ||
| Пробенецид + ламивудин | Взаимодействие не изучено | Поскольку доступны ограниченные данные, клиническая значимость неизвестна. Необходимо отслеживать признаки токсичности зидовудина. |
| Пробенецид + зидовудин (500 мг 4 раза в сутки + 2 мг/кг 3 раза в сутки) | Зидовудин: AUC ↑106 % (ингибирование УДФ-ГТ) | |
Эмтрицитабин
Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при одновременном применении этих лекарственных препаратов. Кроме того, механизм вирусной резистентности к ламивудину и эмтрицитабину опосредован мутацией одного и того же вирусного гена обратной транскриптазы (М184V), поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов при комбинированной терапии может быть ограниченна.
Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или комбинациями фиксированных доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.
Ламивудин
Одновременное применение зидовудина и ламивудина приводит к увеличению экспозиции зидовудина на 13 % и увеличению его Cmaxв плазме крови на 28 %, однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Другие препараты
Были зарегистрированы случаи обострения анемии, связанные с применением рибавирина, когда зидовудин являлся частью схемы лечения ВИЧ-инфекции, однако точный механизм в настоящее время неизвестен.
Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии.
В случае применения схемы комбинированной APT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.
Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин), также может увеличить риск развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости сопутствующего применения препарата ЗИЛАМ-ТЛ и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.
Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола выше), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.
На страницу препарата ЗИЛАМ-ТЛ
Предыдущий пункт описания препарата ЗИЛАМ-ТЛ
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ЗИЛАМ-ТЛ
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.