ЗИКАДИЯ - Побочное действие

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), описанные ниже, отражают применение препарата Зикадия в дозе 750 мг один раз в день натощак у 925 пациентов с ALK- положительным распространённым НМРЛ по данным 7 клинических исследований, включая 2 рандомизированных, активно контролируемых, III фазы.

Средняя длительность лечения препаратом Зикадия в дозе 750 мг натощак составила 44,9 недель (от 0,1 до 200,1 недель). Необходимость снижения дозы препарата возникла у 62,2 % пациентов, а во временном прерывании терапии — у 74,8 % пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ), потребовавших отмены препарата Зикадия, составила 12,1 %. Среди НЯ, приводивших к отмене препарата Зикадия, чаще всего (> 0,5 %) отмечались пневмония (0,6 %) и дыхательная недостаточность (0,6 %).

Следующие НЛР отмечались у пациентов, принимающих препарат Зикадия в дозе 750 мг натощак с частотой ≥ 10 %: диарея, тошнота, рвота, отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, боль в животе, снижение аппетита, снижение массы тела, запор, повышение концентрации креатинина в крови, кожная сыпь, анемия, эзофагеальные нарушения.

Тяжелые НЛР (3-4 степени тяжести) отмечались у пациентов принимающих препарат Зикадия в дозе 750 мг натощак с частотой ≥ 5 %: отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, рвота, гипергликемия, тошнота, диарея.

В исследовании подбора дозы у пациентов с ALK-положительным распространённым НМРЛ, как получавших, так и не получавших лечение, общий профиль безопасности препарата Зикадия, в рекомендуемой дозе 450 мг при приёме совместно с пищей (N = 89) соответствовал профилю безопасности препарата Зикадия в дозе 750 мг при приёме натощак (N = 90), за исключением снижения желудочно-кишечных НЛР, при достижении сопоставимой эффективности. Частота и тяжесть НЛР желудочно-кишечного тракта (диарея 56 %, тошнота 45%, рвота 35 %; 1,1% — НЛР 3-4 степени тяжести) были снижены у пациентов, получавших препарат Зикадия в дозе 450 мг при приёме совместно с пищей, по сравнению с дозой 750 мг при приёме натощак (диарея 76 %, тошнота 50%, рвота — 56 %; 12% — НЛР 3-4 степеней тяжести).

При приёме препарата Зикадия в дозе 450 мг совместно с пищей у 10 % пациентов было зарегистрировано как минимум одно неблагоприятное событие, требующее снижения дозы, и у 42 % пациентов было зарегистрировано как минимум одно неблагоприятное событие, которое требовало прерывания приёма исследуемого препарата.

Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении препарата Зикадия в дозе 750 мг натощак в 7 клинических исследованиях (N=925). Частота отдельных желудочно-кишечных НЛР (диарея, тошнота и рвота) основана на данных пациентов, получавших дозу 450 мг один раз в день совместно с пищей (N = 89).

НЛР перечислены в соответствии с классификацией MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЛР распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения частоты. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия; часто — анемия (3-4 степени тяжести).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — гипергликемия, гипофосфатемия, снижение аппетита (3-4 степени тяжести).

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения1.

Нарушения со стороны сердца: часто — перикардит2, брадикардия3.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — пневмонит4.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея14, тошнота14, рвота14, боль в животе5, запор, эзофагеальные нарушения6; часто — диарея (3-4 степени тяжести)14, боль в животе5 (3-4 степени тяжести); нечасто — панкреатит, запор (3-4 степени тяжести), эзофагеальные нарушения6 (3-4 степени тяжести).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — отклонения биохимических показателей функции печени от нормы7, гепатотоксичность8; нечасто — гепатотоксичность8 (3-4 степени тяжести).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь9; нечасто — кожная сыпь9 (3-4 степени тяжести).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность10, нарушение функции почек11; нечасто — почечная недостаточность10 (3-4 степени тяжести), нарушение функции почек11 (3-4 степени тяжести).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость12; часто — повышенная утомляемость12 (3-4 степени тяжести).

Лабораторные и инструментальные показатели: очень часто — отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы13, снижение массы тела, повышение концентрации креатинина; часто — снижение массы тела (3-4 степени тяжести), удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение активности липазы, повышение активности амилазы; нечасто — повышение концентрации креатинина (3-4 степени тяжести).

Включая случаи в пределах групповых терминов:

1 — Нарушение зрения (ухудшение зрения, нечеткость зрения, фотопсия, плавающие помутнения стекловидного тела, снижение остроты зрения, нарушение аккомодации, пресбиопия)

2 — Перикардит (выпот в полость перикарда, перикардит)

3 — Брадикардия (брадикардия, синусовая брадикардия)

4 — Пневмонит (интерстициальная болезнь лёгких, пневмонит)

5 — Боль в животе (боль в животе, боль в верхнем отделе живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в эпигастральной области)

6 — Эзофагеальные нарушения (диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия)

7 — Отклонения биохимических показателей функции печени от нормы (нарушение функции печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови)

8 — Гепатотоксичность (лекарственное поражение печени, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярное поражение печени, гепатотоксичность)

9 — Кожная сыпь (сыпь, акнеформный дерматит, макуло-папулезная сыпь)

10 — Почечная недостаточность (острое повреждение почек, почечная недостаточность)

11 — Нарушение функции почек (азотемия, нарушение функции почек)

12 — Повышенная утомляемость (повышенная утомляемость, астения)

13 — Отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы (повышение активности АЛТ, ACT, гамма-глутамилтрансферазы, концентрации билирубина в крови, активности «печеночных» трансаминаз, активности «печеночных» ферментов, отклонения биохимических показателей функции печени от нормы, повышение биохимических показателей функции печени, повышение активности щелочной фосфатазы)

14 — Частота данных желудочно-кишечных НЛР (диарея, тошнота и рвота) основана на пациентах, получавших рекомендуемую дозу 450 мг один раз в день совместно с пищей (N = 89) в исследовании А2112 (ASCEND-8).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

168 пациентов (18,2 %) из 925 в возрасте 65 лет и старше принимали препарат Зикадия в 7 клинических исследованиях.

Профиль безопасности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше был сходным с таковым у пациентов младше 65 лет. Отсутствуют данные по безопасности применения препарата у пациентов старше 85 лет.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата ЗИКАДИЯ

Предыдущий пункт описания препарата ЗИКАДИЯ

Следующий пункт описания препарата ЗИКАДИЯ