ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН - КАНОНФАРМА ПРОДАКШН - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приёма внутрь биодоступность ламивудина составляет 80-85 %, а зидовудина — 60-70%.

После приёма препарата внутрь, максимальные концентрации (Сmax) ламивудина и зидовудина в плазме крови отмечаются через 0,75 (0,5-2) ч и 0,5 (0,25-2) ч и составляют 1,5 (1,3-1,8) мг/мг и 1,8 (1,5-2,2) мг/мл соответственно.

Степень всасывания ламивудина и зидовудина (основываясь на значении площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC)) и периоде полувыведения (T½) после приёма с пищей были сходными с показателями после приёма натощак, хотя скорость всасывания несколько замедлялась.

Измельчение таблеток и прием их с небольшим количеством полутвердой пищи или жидкости не влияет на фармакологические свойства препарата и, следовательно, на клинический эффект. Эти выводы сделаны на основе физико-химических и фармакокинетических характеристик действующих веществ при условии, что пациент немедленно принимает 100 % измельченной таблетки.

Распределение

При внутривенном введении средний объём распределения (Vd) для ламивудина и зидовудина составляет 1.3 и 1.6 л/кг соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-38 %. Таким образом, взаимодействие ламивудина и зидовудина с другими лекарственными препаратами посредством замещения белковых связей маловероятно.

Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приёма соотношение между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляет в среднем 0,12 и 0,5, соответственно.

Метаболизм

Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизменённом виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10 %) и слабой связи с белками плазмы крови. Основным метаболитом в плазме и моче является 5’-глюкуронид зидовудина.

Выведение

Период полувыведения (T½) ламивудина составляет 5-7 ч. Приблизительно 50-80 % от принятой дозы зидовудина выводится путём почечной экскреции. Системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/ч/кг, при этом почечный клиренс, осуществляемый путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), составляет более 70 %.

При внутривенном введении зидовудина средний T½ составляет 1.1 ч, а средний системный клиренс — 1.6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не исследовалась у пациентов старше 65 лет.

Дети

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приёма во всех изученных дозах у взрослых и детей; его биодоступность составляет 60 — 74 %, в среднем 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Сmax) составляет 4,45 мкмоль (1,19 мкг/мл) после приёма зидовудина в форме раствора в дозе 120 мг/м2 площади поверхности тела и 7,7 мкмоль (2,06 мкг/мл) после приёма в дозе 180 мг/м2. Доза 180 мг/м2 4 раза в сутки приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 составляет 10,7 ч х мкг/мл), как и доза 200 мг 6 раз в сутки у взрослых (AUC24 составляет 10,9 ч х мкг/мл).

В исследовании у шести ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет оценивалась фармакокинетика зидовудина после приёма 120 мг/м" 3 раза в день и после перехода на дозу 180 мг/м2 2 раза в сутки. Системная экспозиция (AUC и Сmax) в плазме крови была сходной при двукратном и трёхкратном режиме дозирования (суточная доза та же).

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65 %) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сут. После приёма этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нг х ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Пациенты с нарушением функции почек

Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени.

Пациенты с нарушением функции печени

Снижение глюкуронирования у пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Беременность

Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке крови ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

На страницу препарата ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН - КАНОНФАРМА ПРОДАКШН

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН - КАНОНФАРМА ПРОДАКШН

Следующий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН - КАНОНФАРМА ПРОДАКШН