ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН - LOK-BETA - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку препарат Зидовудин+Ламивудин содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов.

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы крови, а препарат почти полностью выводится почками в неизменённом виде.

Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы крови, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида. Препараты с преимущественным печёночным метаболизмом, особенно посредством глюкуронизации, потенциально могут угнетать метаболизм зидовудина.

Ниже перечислены некоторые лекарственные препараты, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии препаратом Зидовудин+Ламивудин.

Взаимодействия, обусловленные наличием ламивудина

Ламивудин преимущественно выводится путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия препарата Зидовудин+Ламивудин с лекарственными препаратами, имеющими тот же путь выведения.

Триметоприм

Прием триметоприма/сульфаметаксозола 160 мг/800 мг (ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации в плазме ламивудина на 40 %, что обусловлено наличием триметоприма. Однако, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекции дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма и сульфаметаксозола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено и его следует избегать.

Залцитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном приёме этих препаратов. В связи с этим не рекомендуется принимать препарат Зидовудин+Ламивудин в сочетании с залцитабином.

Эмтрицитабин

При одновременном применении ламивудин может замедлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина. Кроме того, механизм развития резистентности и к ламивудину, и к эмтрицитабину связан с мутацией в одном и том же кодоне гена обратной транскриптазы (M184V), и поэтому терапевтическая эффективность этих препаратов в комбинированной терапии может быть ограничена. Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется.

Диданозин

Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекции дозы.

Флуконазол

Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Фенобарбитал

Взаимодействие не изучено. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Вальпроевая кислота

Взаимодействие не изучено. Поскольку доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно.

Ранитидин

Взаимодействие не изучено. Клинически значимое влияние маловероятно. Ранитидин частично выводится путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов). Не требуется коррекции дозы.

Кладрибин

Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведёт к возможному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому совместное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется.

Взаимодействия, обусловленные наличием зидовудина

Атовахон

Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что атовахон снижает степень метаболизма зидовудина до его глюкуронида (в равновесном состоянии AUC зидовудина увеличивается на 33 %, максимальная концентрация в плазме крови глюкуронида снижается на 19 %). При применении зидовудина в дозах от 500-600 мг/сутки и сопутствующего 3-недельного курса лечения острой пневмоцистной пневмонии атовахоном увеличение частоты нежелательных реакций, связанных с повышенной концентрацией зидовудина в плазме, маловероятно. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин

Всасывание зидовудина снижается при одновременном приёме кларитромицина в виде таблеток. Интервал между приёмами зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.

Ламивудин

Одновременный приём зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13 % времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28 % его максимальных концентраций в плазме крови. Однако при этом общая экспозиция зидовудина (AUC) значительно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин

У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают препарат Зидовудин+Ламивудин и фенитоин.

Пробенецид

По некоторым данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и AUC в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробенецида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Рифампицин

Ограниченные данные показывают, что при сочетанном приёме зидовудина и рифампицина AUC зидовудина уменьшается на 48 ± 34 %. Однако клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Ставудин

Зидовудин может ингибировать процесс внутриклеточного фосфорилирования ставудина при их одновременном приёме. Таким образом, не рекомендуется совместное применение ставудина и препарата Зидовудин+Ламивудин

Диданозин

Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекции дозы.

Флуконазол

Совместное применение с флуконазолом в дозировке 400 мг 1 раз в сутки и зидовудином в дозировке 200 мг 3 раза в сутки приводят к увеличению AUC зидовудина на 74 % (ингибирование УДФ-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ)), т. к. доступны ограниченные данные, клиническое значение неизвестно. Требуется мониторинг симптомов токсичности зидовудина.

Фенобарбитал

Взаимодействие не изучено. Потенциально незначительно уменьшает концентрацию зидовудина в плазме крови за счёт индукции УДФ-ГТ. Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы.

Вальпроевая кислота

Совместное применение вальпроевой кислоты в дозировке 250 мг или 500 мг 3 раза в сутки и зидовудина в дозировке 100 мг 3 раза в сутки приводят к увеличению AUC на 80 % (ингибирование УДФ-ГТ). Требуется мониторинг симптомов токсичности зидовудина.

Ранитидин

Взаимодействие не изучено. Не требуется коррекции дозы.

Рибавирин

Были получены сообщения об усилении анемии при применении рибавирина, когда зидовудин применялся в составе режима терапии ВИЧ-инфекции, однако точный механизм остается необъясненным. Совместное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии.

Другие препараты: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и инозин пранобекс могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного ингибирования процесса глюкуронизации или непосредственного подавления микросомального метаболизма зидовудина. Перед назначением этих препаратов в сочетании с препаратом Зидовудин+Ламивудин, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для терапии острых состояний, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина В, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать риск побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении препарата Зидовудин+Ламивудин и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Так как у некоторых пациентов, несмотря на прием препарата Зидовудин+Ламивудин, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение дополнительной антимикробной терапии с целью их профилактики. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты нежелательных реакций зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с зидовудином не рекомендуется.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

На страницу препарата ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН - LOK-BETA

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН - LOK-BETA

Следующий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН - LOK-BETA