ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН-ВИАЛ - Фармакокинетика

Всасывание Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приёма внутрь биодоступность ламивудина составляет 80-85 %, а зидовудина — 60-70%.

После приёма препарата внутрь максимальная концентрации (Сmах) ламивудина и зидовудина отмечаются через 0.75 (0.5-2) ч и 0.5 (0.25-2) ч и составляет 1.5 (1.3-1.8) мг/мл и 1.8 (1.5-2.2) мг/мл соответственно.

Степень всасывания ламивудина и зидовудина (основываясь на значении площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC)) и периоде полувыведения (Т1/2) после приёма с пищей были сходными с показателями после приёма натощак, хотя скорость всасывания несколько замедлялась.

Распределение

При внутривенном введении средний объём распределения (Vd) для ламивудина и зидовудина составляет 1.3 и 1.6 л/кг соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34-36 %. Таким образом, взаимодействие ламивудина и зидовудина с другими лекарственными препаратами посредством замещения белковых связей маловероятно.

Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приёма отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0.12 и 0.5 соответственно.

Метаболизм

Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизменённом виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10 %) и низкого связывания с белками плазмы крови. 5’-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом в плазме и моче, при этом приблизительно 50-80 % от введенной дозы зидовудина выводится путём почечной экскреции. 3’-амино-3’дезокситимидин определяется в моче после внутривенного введения.

Выведение

Т1/2 ламивудина составляет 5-7 ч. Системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0.32 л/ч/кг, при этом почечный клиренс, осуществляемый путём активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), составляет более 70 %.

При внутривенном введении зидовудина средний Т1/2 составлял 1.1 ч, а средний системный клиренс — 1.6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках. Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не исследовалась у пациентов старше 65 лет. У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника после приёма во всех изученных дозах у взрослых и детей;

его биодоступность составляет 60- 74 %, в среднем 65%. Максимальная концентрация в равновесном состоянии (Cssmax) составляет 4.45 мкмоль (1.19 мкг/мл) после приёма зидовудина в дозе 120 мг/м2 в форме раствора и 7.7 мкмоль (2.06 мкг/мл) после приёма в дозе 180 мг/м2. Доза 180 мг/м2 4 раза/сут приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 составляет 10.7 ч х мкг/мл), как и доза 200 мг 6 раза/сут у взрослых (AUC24 составляет 10.9 ч х мкг/мл).

В целом, фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых пациентов. Однако абсолютная биодоступность (примерно 55-65 %) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сут. После приёма этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нг х ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30 % по сравнению с другими возрастными группами.

Вследствие сниженного почечного клиренса выведение ламивудина нарушается при почечной недостаточности. Снижение дозы ламивудина рекомендовано у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин. Концентрация зидовудина в плазме также увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени.

Снижение глюкуронирования вследствие цирроза печени может повлечь за собой кумуляцию зидовудина. Коррекция доз требуется у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

На страницу препарата ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН-ВИАЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН-ВИАЛ

Следующий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН+ЛАМИВУДИН-ВИАЛ