ЗИДОВУДИН-АЗТ (ТАБЛЕТКИ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения, могут ингибировать метаболизм зидовудина. Зидовудин применяется в составе комбинированной APT вместе с другими НИОТ и препаратами из других групп (ИП ВИЧ, ННИОТ).

Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.

Атовахон. Зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33 %, и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19 %). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сут при сочетанном применении с атовахоном в течение 3 недель. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Кларитромицин уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.

Ламивудин. Наблюдается умеренное повышение Сmax зидовудина (на 28 %) при одновременном применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Фенитоин. При одновременном применении зидовудина с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина;

при применении этой комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Пробенецид. Ограниченные данные показали, что пробенецид снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина.

Выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) в присутствии пробенецида снижается.

Рибавирин. Аналог нуклеозидов рибавирин является антагонистом зидовудина, и их комбинации следует избегать.

Рифампицин. Ограниченные данные показали, что комбинация зидовудина с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48±34 %, однако клиническое значение этого изменения неизвестно.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при совместном применении, поэтому ставудин не рекомендуется применять одновременно с зидовудином.

Доксорубицин. Следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина, так как in vitro была продемонстрирована их несовместимость.

Вальпроевая кислота, флуконазол снижают клиренс зидовудина, вследствие чего повышается его системная экспозиция.

Другие лекарственные средства, такие как ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс, могут нарушать метаболизм зидовудина путём конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с зидовудином, особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью.

Комбинация зидовудина с потенциально нефротоксичными и миелотоксичными препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином В, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном альфа, винкристином, винбластином, доксорубицином), особенно при неотложной терапии, может повышать риск развития нежелательных реакций на зидовудин. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови;

при необходимости дозы препаратов снижают.

Поскольку у некоторых пациентов, получающих зидовудин, могут развиться оппортунистические инфекции, вероятно, придется рассмотреть вопрос о сопутствующем использовании профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включает ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозольной форме, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований зидовудина не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с указанными лекарственными препаратами.

На страницу препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (ТАБЛЕТКИ)