ЗИДОВУДИН-АЗТ (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Взрослые

Всасывание

У пациентов, получавших в течение 1 ч инфузию зидовудина в дозе 1-5 мг/кг по 3-6 раз в день, фармакокинетика зидовудина носила дозозависимый характер. Средняя равновесная максимальная (CSSmax) и минимальная (CSSmin) концентрация зидовудина в плазме крови у взрослых после инфузии в течение 1 ч по 2,5 мг/кг каждые 4 ч составляли 4,0 и 0,4 мкмоль соответственно (или 1,1 и 0,1 мкг/мл соответственно).

Распределение

По данным исследований, при внутривенном введении зидовудина средний терминальный период полувыведения из плазмы составлял 1,1 ч, средний общий клиренс — 27,1 мл/мин/кг, а кажущийся объём распределения — 1,6 л/кг.

У взрослых средний коэффициент отношения концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме крови через 2-4 ч после введения дозы составлял примерно 0,5. Данные показывают, что зидовудин проникает через плаценту и обнаруживается в амниотической жидкости и крови плода. Зидовудин также был обнаружен в сперме и грудном молоке. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое, составляет 34-38 %, поэтому взаимодействие с другими препаратами, влияющими на связывание зидовудина с белками плазмы, маловероятно.

Метаболизм

Зидовудин метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 5’-глюкуронид зидовудина, который определяется и в плазме, и в моче и составляет примерно 50-80 % от введенной дозы препарата, которая выводится почками.

3’амино-3’-дезокситимидин является метаболитом зидовудина, который образуется при внутривенном введении препарата.

Выведение

Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на значительное выведение зидовудина с помощью канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Дети

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. После внутривенного введения зидовудина в дозе 80 мг/м2, 120 мг/м и 160 мг/м площади поверхности тела значения Cssmax составляют соответственно 1,46 мкг/мл, 2,26 мкг/мл и 2,96 мкг/мл.

У детей средний коэффициент отношения концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме крови варьировал от 0,52 до 0,85 через 0,5-4 ч после приёма препарата внутрь и составлял 0,87 через 1-5 ч после одночасовой внутривенной инфузии.

Во время внутривенной инфузии среднее отношение концентрации препарата в плазме крови и спинномозговой жидкости в равновесном состоянии составляет приблизительно 0,24. При внутривенном введении средний период полувыведения и общий клиренс составляют 1,5 ч и 30,9 мл/мин/кг соответственно.

Основным метаболитом является 5’-глюкуронид зидовудина. После внутривенного введения 29 % дозы препарата выделяется через почки в неизменённом виде, 45 % дозы — в виде глюкуронида.

Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, указывая на значительную канальцевую секрецию.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что глюкуронизация зидовудина у новорожденных и детей грудного возраста снижена, что приводит к увеличению биодоступности.

Снижение клиренса и более продолжительный период полувыведения регистрируются у новорожденных младше 14 дней, затем фармакокинетические параметры становятся сходными с таковыми увзрослых.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме повышается на 50 % по сравнению с таковой у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция зидовудина (определяется как площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время», AUC) повышается на 100 %; период полувыведения препарата значительно не изменяется. При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция основного метаболита зидовудина — 5-глюкуронида, однако признаков токсического действия при этом не выявляется.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выделение зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

Пациенты с нарушением функции печени

При печёночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что требует корректировки дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучена.

Беременные женщины

Фармакокинетические параметры зидовудина у беременных женщин не изменяются по сравнению с параметрами у небеременных, признаков кумуляции зидовудина не отмечается.

Концентрации зидовудина в плазме крови грудных детей при рождении были аналогичны концентрациям в плазме крови у матерей, что согласуется с пассивным прохождением зидовудина через плаценту.

На страницу препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (РАСТВОР)