ЗИДОВУДИН-АЗТ (КАПСУЛЫ) - Фармакокинетика

Взрослые

Абсорбция. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляет 60-70 %. При приёме зидовудина в дозе 300 мг два раза в сутки средние значения концентраций в равновесном состоянии составляют: максимальная (Css max) 8,57 (54 %) мкмоль/л (2,29 мкг/мл), минимальная (Css min) 0,08 (96 %) мкмоль/л (0,02 мкг/мл) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUCSS) — 8,39 (40 %) час*мкг/мл (2,24 час*мкг/мл).

Распределение. Кажущийся объём распределения зидовудина составляет 1,6 л/кг. Связывание с белками плазмы от 34 % до 38 %.

Метаболизм. Элиминация зидовудина осуществляется преимущественно в печени за счёт превращения его в неактивный метаболит (конъюгация в глюкуронид). 5’-глюкуронид зидовудина — это основной метаболит препарата, определяющийся в плазме крови и моче. В виде 5’-глюкуронида с мочой выводится 50-80 % дозы препарата.

Экскреция. Почечный клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о значительной роли канальцевой секреции.

Особые группы пациентов

Дети

Абсорбция. У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина не отличается от фармакокинетического профиля взрослых. Зидо- вудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляла 60-74 % (среднее значение — 65 %).

Распределение. У детей среднее соотношение концентраций зидовудина в плазме и цереброспинальной жидкости через 0,5-4 часа после перорального приёма препарата составляет 0,52-0,85.

Метаболизм. Основной метаболит зидовудина — 5"-глюкуронид в плазме и моче составляет примерно 50-80 % от введенной дозы. Элиминируется путём почечной экскреции.

Экскреция. Почечный клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о значительной роли канальцевой секреции.

Данные о фармакокинетике препарата у новорожденных и младенцев свидетельствуют, что у новорожденных снижение глюкуронизации зидовудина, сопровождающееся увеличением биодоступности, снижением клиренса и более длительным периодом полужизни препарата, выражено в меньшей степени, чем у детей в возрасте 14 дней. В более старшем возрасте фармакокинетика зидовудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых.

Беременность

У беременных женщин накопление препарата не наблюдается, и фармакокинетика зидовудина не отличается от фармакокинетики у небеременных. В соответствии с пассивным механизмом прохождения препарата через плаценту, плазменные концентрации зидовудина у новорожденных были равны концентрации препарата в крови матерей во время родов.

Пожилые пациенты

Специальные данные о фармакокинетике зидовудина у пожилых пациентов отсутствуют.

Почечная недостаточность

При тяжёлой почечной недостаточности клиренс зидовудина после перорального приёма составляет 50 % от клиренса препарата у лиц с нормальной функцией почек. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для элиминации зидовудина ограничена, однако они способны ускорить выведение глюкуронида (метаболита зидовудина).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печёночной недостаточностью может наблюдаться накопление зидовудина, связанное с подавлением глюкуронизации, что может потребовать коррекции дозы препарата.

На страницу препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата ЗИДОВУДИН-АЗТ (КАПСУЛЫ)