ЗИДОЛАМ-Н - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействия, обусловленные присутствием ламивудина

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими лекарственными препаратами крайне низка ввиду незначительной степени связывания его с белками, ограниченной биотрансформации и выведению преимущественно почками в неизменённом виде. Ламивудин выводится из организма преимущественно посредством катионной транспортной системы, что следует учитывать при назначении других лекарственных средств, имеющих тот же путь выведения.

Эмтрицитабин — комбинировать данные лекарственные препараты не рекомендуется.

Поскольку ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина, комбинировать данные лекарственные препараты не рекомендуется.

Ламивудин, ингибируя внутриклеточное фосфорилирование кладрибина (in vitro), снижает эффективность последнего. Немногочисленные клинические сведения подтверждают наличие подобного взаимодействия. Комбинировать данные лекарственные препараты не рекомендуется.

Одновременное применение ко-тримоксазола (триметоприма/сульфаметоксазола, 160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40 %. При сохранной функции почек необходимости в снижении его дозы нет, у пациентов с почечной недостаточностью — применение с осторожностью. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола (триметоприма/сульфаметоксазола), используемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, не изучено; комбинировать данные лекарственные препараты не рекомендуется.

Одновременный приём пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.

Дапсон, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической нейропатии.

Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа и иммунодепрессантами (например, циклоспорином А) не наблюдается.

Ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13 %, Сmах — на 28 %, при этом AUC не меняется; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Взаимодействия, обусловленные присутствием зидовудина

Клинически значимого взаимодействия между зидовудином и ламивудином не отмечается.

Клинически значимыми являются взаимодействия зидовудина и зидовудин-содержащих комбинированных препаратов с прочими лекарственными препаратами, конкурирующими с зидовудином за путь глюкуронизации и/или способными влиять на активность микросомальных ферментов печени. Так, парацетамол, ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфии, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс, атовахон модифицируют интенсивность биотрансформации зидовудина, что, в свою очередь, увеличивает вероятность и частоту развития нежелательных явлений. Например, сочетание с парацетамолом увеличивает частоту развития нейтропении.

При совместном применении с атовахоном AUC зидовудина увеличивается на 33 %, AUC атовахона значимо не меняется; но ввиду недостаточной изученности комбинировать данные препараты не рекомендуется.

Пробенецид тормозит глюкуронизацию зидовудина, увеличивает его Т½, также увеличивается AUC на 106 % (100 — 170%). В присутствии пробенецида, как и других ингибиторов канальцевой секреции, почечная экскреция зидовудина и его глюкуронида снижается.

Применение с осторожностью рекомендуется с потенциально нефро- и миелотоксичными препаратами, такими как пентамидин, дапсон, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, интерферон-альфа, винкристин, винбластин, пириметамин.

Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

При совместном применении зидовудина с фенитоином возможно изменение концентрации последнего в крови.

Кларитромицин снижает абсорбцию зидовудина, следует соблюдать перерыв между приёмом кларитромицина и Зидолама-Н как минимум в 2 часа.

Комбинация рифампицина с зидовудином приводит к уменьшению AUC зидовудина на 48 ± 34 %. Комбинировать данные лекарственные препараты не рекомендуется.

Рибавирин является антагонистом зидовудина (in vitro), в связи с чем комбинировать данные лекарственные препараты не рекомендуется. По клиническим данным совместное применение зидовудина с рибавирином является фактором очень высокого риска развития анемии и лактоацидоза.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется, поскольку при взаимодействии in vitro обнаруживается взаимное ослабление активности обоих препаратов.

Зидовудин активнее фосфорилируется внутриклеточной тимидинкиназой, препятствуя тем самым фосфорилированию ставудина; в связи с чем одновременный приём не рекомендуется.

Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон способствуют увеличению AUC зидовудина на 80 %. 74% и 43% соответственно. Кроме того, отмечается снижение клиренса зидовудина. Клиническая значимость данной модификации окончательно не ясна, поскольку данных немного, тем не менее, рекомендуется комбинированное лечение указанными препаратами проводить под строгим врачебным контролем. Необходимо контролировать гематологические показатели и функцию почек.

Фенобарбитал является индуктором изоферментов печени и потенциально может способствовать некоторому увеличению концентрации зидовудина в крови и, как следствие, развитию или усугублению нежелательных реакций последнего. Сведений об особенностях взаимодействия фенобарбитала с зидовудином, как и с ламивудином, для разработки рекомендаций по коррекции режима дозирования недостаточно.

Дополнительная антимикробная терапия при оппортунистических инфекциях с использованием ко-тримоксазола, пентамидина (в аэрозольной форме), ацикловира на фоне комбинации зидовудин/ламивудин не сопровождалась повышением частоты нежелательных побочных реакций.

Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

Циметидин, ранитидин — коррекции режима дотирования при одновременном применении с Зидоламом-Н не требуется, поскольку клинически значимого взаимодействия с ламивудином, как и с зидовудином, не ожидается.

Взаимодействия, обусловленные присутствием невирапина

Невирапин метаболизируется при участии изоферментов системы Р450 — CYP3A, CYP2B. Известно, что невирапин является индуктором этих же изоферментов: следовательно, может привести к снижению концентрации совместно применяемых средств, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP3A и CYP2B, и вызвать необходимость в коррекции их режима дозирования.

Потенциально возможные взаимодействия

Невирапин может способствовать снижению концентрации следующих лекарственных препаратов:

Антиаритмические: амиодарон, дизопирамин, лидокаин;

Противосудорожные: карбамазепин, клоназепам, этосуксимид;

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: дилтиазем, нифедипин, верапамил;

Цитостатические: циклофосфамид;

Алкалоиды спорыньи: эрготамин;

Иммунодепрессанты: циклоспорин, такролимус, сиролимус;

Прокинетики: цизаприд;

Агонисты опиоидных рецепторов: фентанил.

Невирапин может способствовать повышению концентрации следующих лекарственных препаратов:

Антитромботические: варфарин. Необходимо контролировать концентрацию варфарина в крови. По результатам взаимодействия in vitro можно заключить, что протромбиновое время при одновременном применении невирапина и варфарина может как увеличиться, так и уменьшиться, в связи с чем необходим частый контроль протромбинового времени.

Известные взаимодействия

Кларитромицин. В присутствии невирапина общая экспозиция кларитромицина уменьшается, несмотря на повышение концентрации его активного 14-OH метаболита. Следует учитывать, что возможно снижение активности антибиотика против Mycobacterium avium, в таких случаях следует оценить приемлемость альтернативных препаратов — азитромицина и пр. Рекомендуется контроль показателей функции печени.

Нуклеозидные аналоги

Зидовудин, ламивудин, тенофовир — коррекции режима дозирования не требуется. Имеется риск развития гранулоцитопении на фоне терапии зидовудином в комбинации с невирапином. Отмечается относительно высокий риск развития гранулоцитопении у детей, у пациентов с исходной миелодепрессией (пониженным костномозговым резервом), прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и др. (см. раздел «Особые указания», «Гематологические нарушения»).

Диданозин, эмтрицитабин, абакавир, ставудин — коррекции режима дозирования не требуется.

Ненуклеозидные аналоги

Эфавиренц — совместное применение не рекомендуется, поскольку отмечается аддитивизм в нежелательных реакциях.

Этравирин не следует применять одновременно с Зидоламом-Н, поскольку невирапин способствует значительному снижению концентрации этравирина в плазме крови, что, в свою очередь, существенно снижает терапевтический эффект этравирина.

Рилпивирин, делавирдин — комбинировать данные лекарственные препараты с невирапином не рекомендуется.

Залцитабин — фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия нет. Следует обратить внимание, что не рекомендуется комбинировать Зидолам-Н с залцитабином (по ламивудину, см. выше).

Ингибиторы протеазы

Саквинавир не влияет на фармакокинетику невирапина. Однако присутствие невирапина приводит к уменьшению AUC саквинавира. Клиническая значимость данного факта не ясна; не исключено, что может потребоваться увеличение дозы саквинавира. Невирапин не меняет AUC саквинавира при сочетанном с ритонавиром применении. Влияние невирапина на фармакокинетику саквинавира в присутствии ритонавира расценено как слабое и клинически незначимое.

Ритонавир - коррекции режима дозирования не требуется.

Индинавир не оказывает достоверного влияния на концентрации невирапина, при этом средние значения AUC индинавира уменьшаются, что может потребовать увеличение дозы индинавира.

Нелфинавир. Фармакокинетического взаимодействия между невирапином и нелфинавиром не отмечается. Однако AUC, Смах, Сmin основного метаболита нелфинавира М8, сопоставимого по активности с неизменённым нелфинавиром, уменьшаются почти в 1.5 раза.

Лопинавир/ритонавир. Невирапин приводит к уменьшению средних величин AUC, Смах, Сmin лопинавира. Коррекции дозы невирапина (твердые лекарственные формы) не требуется. Однако при применении раствора для приёма внутрь у детей, в особенности при подозрении на сниженную чувствительность к комбинации лопинавир/ритонавир, следует рассмотреть вопрос о повышении дозы лопинавира/ритонавира. Рекомендуется принимать препараты во время приёма пищи.

Фармакокинетическое взаимодействие невирапина клинически значимым не является, коррекции режима дозирования не требуется со следующими комбинациями:

фосампренавир/ритонавир,

дарунавир/ ритонавир,

типранавир/ритонавир.

Необходимо отметить, что фосампренавир, не усиленный ритонавиром, не следует применять с Невирапином, поскольку AUC, Смах, Сmin ампренавира, основного его метаболита, уменьшаются, а невирапина повышаются.

Атазанавир/ритонавир. Комбинация не рекомендована к применению с невирапином, поскольку средние значения AUC, Смах, Сmin атазанавира снижаются, а невирапина повышаются.

Блокаторы проникновения ВИЧ

Антагонист рецепторов CCR5 маравирок, как и блокатор фузии энфувиртид, могут применяться с невирапином без коррекции доз препаратов.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир может применяться с невирапином без коррекции режима дозирования, поскольку препараты метаболизируются различными путями, что исключает конкурентное взаимодействие.

Комбинация элвитегравир/кобицистат не рекомендована к совместному применению с невирапином. Кобицистат является мощным ингибитором ферментов, участвующих в метаболических процессах, в том числе изофермента CYP3A. вследствие чего ожидается значимое изменение плазменных концентраций невирапина и кобицистата.

Противовирусные препараты, применяемые при вирусных гепатитах В u С

Адефовир проявляет слабый антагонизм с невирапином, что не является клинически значимым и не служит показанием к изменению режима дозирования.

Боцепревир частично метаболизируется изоферментами CYP3A4/5. При совместном применении с ННИОТ, которые метаболизируются сходным с невирапином путём, наблюдалось снижение плазменных концентраций боцепревира. К настоящему времени нет достаточных сведений для точной оценки клинического значения данного факта: рекомендовано применение с осторожностью.

Телапревир является субстратом изофермента CYP3A и Р-гликопротеина. На основании сведений о взаимодействии телапревира с ННИОТ, как и в случае боцепревира. рекомендовано применение с осторожностью.

Энтекавир, как и телбивудин, не являются субстратами цитохрома P450, и клинически значимого взаимодействия с невирапином не обнаруживают. Коррекции режима дозирования не требуется.

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа 2а и альфа 2b) не оказывают клинически значимого влияния на изоферменты CYP3A4 и CYP2B6, и могут применяться с невирапином без коррекции режима дозирования.

Рибавирин in vitro проявляет слабый антагонизм с невирапином, и в клинической практике может применяться с невирапином без коррекции дозы. Однако не рекомендуется применять рибавирин с Зидоламом-Н (по зидовудину (см.выше)).

Противогрибковые препараты

Флуконазол способствует увеличению экспозиции невирапина на 100 %. что повышает риск развития нежелательных реакций невирапина; рекомендовано применение с осторожностью, в условиях стационара.

Итраконазол не влияет на фармакокинетические параметры невирапина. Однако AUC, Сmах и Сmin итраконазола существенно снижаются, что требует повышения дозы итраконазола.

Кетоконазол и невирапин не следует применять совместно.

Рифампицин способствует существенному уменьшению AUC, Сmах и Сmin невирапина, в связи с чем рифампицин и невирапин не должны применяться одновременно.

Рифабутин способствует увеличению общего клиренса невирапина: в присутствии невирапина отмечаются повышение AUC, Сmах и Сmin рифабутина. Изменения фармакокинетических параметров рифабутина отличаются значительной межиндивидуальной вариабельностью; в редких случаях отмечалось значительное повышение концентрации, и как следствие, токсичности рифабутина. Рекомендовано применение с осторожностью.

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) в дозе 150 мг 1 раз в три месяца — может применяться на фоне невирапина без коррекции режима дозирования.

Этинилэстрадиол, норэтиндрон, пероральные контрацептивы — невирапин способствует снижению концентраций и эффективности данных средств. Точных рекомендаций по коррекции режима дозирования не разработано. Следует применять дополнительные методы контрацепции.

Циметидин с невирапином не имеют клинически значимого взаимодействия и могут применяться без коррекции режима дозирования.

Лекарственные препараты, содержащие зверобой продырявленный. Являясь индукторами изоферментов, при участии которых метаболизируются лекарственные средства, и/или транспортных белков, способствуют снижению концентрации невирапина в крови: комбинировать данные лекарственные препараты с невирапином противопоказано. На этапе назначения монопрепарата невирапина необходимо учитывать, что указанный индуцирующий эффект сохраняется как минимум ещё 2 недели после прекращения приёма препаратов зверобоя продырявленного. Назначать комбинированный препарат Зидолам-Н необходимо в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Метадон

В присутствии невирапина наблюдается уменьшение концентрации метадона. Возможно, потребуется коррекция дозы метадона.

На страницу препарата ЗИДОЛАМ-Н

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОЛАМ-Н

Следующий пункт описания препарата ЗИДОЛАМ-Н