ЗИДОЛАМ-Н - Фармакокинетика

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта всех активных компонентов Зидолама-Н высокая, биодоступность ламивудина составляет 80-85 %, зидовудина — 60-70%, невирапина — > 90 %.

Фармакокинетические параметры после однократного перорального приёма Зидолама-Н здоровыми добровольцами приведены в таблице:

Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 ч, зидовудина из клеток — 3,3 ч, из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8 — 1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) — 1,4 — 2,9 ч, при циррозе печени варьирует в зависимости от степени выраженности печёночной недостаточности; в среднем — 2,4 ч; у новорожденных, матери которых получали зидовудин 13 ч. Т½ ламивудина ТФ из клеток составляет 22 ч, зидовудина ТФ — около 7 ч. После однократного перорального приёма невирапина Т½ составляет 45 ч, после многократного, приёма в дозе 200 — 400 мг/сутки — 25-30 ч.

Ламивудин увеличивает длительность действия зидовудина на 13 %, Сmах — на 28 %, при этом AUC не меняется; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Связь с белками плазмы: ламивудина — 35 %, зидовудина — 34-38%, невирапина — около 60 %, что указывает на малую вероятность взаимодействия Зидолама-Н с другими лекарственными средствами вследствие вытеснения из связи с белками плазмы.

Объём распределения ламивудина составляет 1,3 л/кг, зидовудина — 1,6 л/кг, невирапина — 2,1 л/кг. Все три активных компонента Зидолама-Н преодолевают гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Ламивудин обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) через 2-4 ч, после перорального введения; концентрация зидовудина в СМЖ составляет 15 — 64 % от концентрации в плазме, концентрация невирапина — 45 %.

Зидовудин проникает в большинство тканей и жидкостей, организма; накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путём.

Все три активных компонента Зидолама-Н активно проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. Концентрации ламивудина и зидовудина в сыворотке младенцев идентична концентрациям в сыворотке материнской крови и пуповинной крови. Ламивудин, зидовудин и невирапин метаболизируются в печени.

Ламивудин метаболизируется в незначительной степени (5 — 10 %), с образованием неактивного транссульфоксид метаболита.

Зидовудин подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой до неактивных глюкуронидов. Основным метаболитом является 5"-глюкуронид, до которого метаболизируется 50 — 80 % введенного внутрь зидовудина. При внутривенном введении зидовудина был обнаружен его метаболит — З"-амино-З"-деокситимидин.

Невирапин экстенсивно метаболизируется при участии изоферментов цитохрома CYP3A, CYP2B6. Более 80 % принятой внутрь дозы невирапина подвергается гидроксилированию и конъюгации до глюкуронидов. Являясь индуктором изоферментов системы Р450, невирапин индуцирует собственный метаболизм; при этом максимальное падение Т½ отмечается в первые 2-4 недели приёма.

Ламивудин, зидовудин и невирапин выводятся преимущественно через почки. Системный клиренс ламивудина составляет 0,32 л/ч/кг; при этом почечный клиренс составляет 70 %, экскреция ламивудина происходит при участии катионной транспортной системы.

Системный клиренс зидовудина составляет 1,6 л/ч/кг; почечный клиренс — 0,34 л/ч/кг, экскреция происходит посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. 14-18 % зидовудина выводится почками в неизменённом виде, 60-74 % — в виде глюкуронидов (основной — 5’-глюкуронид).

Невирапин из организма выводится преимущественно в виде метаболитов; в неизменённом виде в моче обнаруживается менее 3 % от принятой внутрь дозы. Через кишечник выводится около 10 % невирапина.

Пациенты пожилого возраста.

Об особенностях фармакокинетики у данной группы пациентов, данных нет.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Коррекция режима дозирования требуется при тяжёлой печёночной недостаточности и/или циррозе печени, поскольку вследствие снижения глюкуронирования возможна кумуляция зидовудина.

Пациенты с нарушениями фикции почек.

Коррекция режима дозирования требуется при КК менее 50 мл/мин (по ламивудину). Концентрация зидовудина в плазме увеличивается при тяжёлой почечной недостаточности, невирапина — в терминальной стадии ХПН.

Беременные. Особенностей фармакокинетики активных компонентов Зидолама-Н не отмечалось.

Пол, возраст, раса.

Значимых различий концентраций невирапина в плазме в зависимости от пола отмечено не было. Фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов не изменяется в зависимости от возраста (диапазон 18-68 лет) или расы (негроидная, латиноамериканская или европеоидная раса). По ламивудину и зидовудину данных нет.

На страницу препарата ЗИДОЛАМ-Н

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДОЛАМ-Н

Следующий пункт описания препарата ЗИДОЛАМ-Н