ЗИДО-ЭЙЧ - Фармакокинетика

Всасывание. Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность составляет 60-70 %. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Максимальная концентрация в крови после приёма внутрь достигается через 30-90 мин. При назначении внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация в плазме составляет 2 мкг/мл.

Распределение. Связь с белками плазмы относительно низкая (34-38 %). Объём распределения 1,6 л/кг. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, через плаценту и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 15-64 % от концентрации в плазме. У детей концентрация в СМЖ — 24 % от содержания в плазме. Определяется в амниотической жидкости и в крови плода. Обнаруживается в грудном молоке. Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путём.

Метаболизм. Метаболизируется в печени. Основным конечным метаболитом является 5"- глюкуронид зидовудина, который не обладает противовирусной активностью, определяется и в плазме, и в моче и составляет примерно 50-80 % от дозы препарата, которая выводится почками.

Выведение. Средний период полувыведения (T½) из клеток — 3,3 ч, из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8-1,2 ч). Около 20 % зидовудина экскретируется в неизменённом виде через почки, около 75 % — метаболизируется с образованием глюкоронидов и последующим выведением через почки. Системный клиренс — 1-2,2 л/ч/кг, почечный клиренс — 0,29-0,39 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции.

Фармакокинетика у детей

У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетические параметры сходны с таковыми у взрослых.

Беременность

Фармакокинетические параметры зидовудина у беременных женщин не изменяются, признаков кумуляции зидовудина не отмечается. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у их матерей во время родов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучена.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме повышается на 50 %. У лиц с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 16-18 мл/мин) T½ — 1.4 ч. При почечной недостаточности наблюдается существенная кумуляция основного метаболита, однако признаков токсического действия при этом не наблюдается. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выделение зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

Пациенты с нарушением функции печени.

При печёночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).

На страницу препарата ЗИДО-ЭЙЧ

Предыдущий пункт описания препарата ЗИДО-ЭЙЧ

Следующий пункт описания препарата ЗИДО-ЭЙЧ