ЗЕТАМАКС РЕТАРД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 до 1200 мг) с препаратами, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина — в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, так как значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекции доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется. Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmax и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекции доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, не рекомендуется, тем не менее, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печёночных ферментов и нарушение слуха. Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приёме варфарина. Тем не менее, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (внутривенно и внутрь), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, метилпреднизолона и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Также имеются сообщения о развитии рабдомиолиза при одновременном применении азитромицина и статинов.

При одновременном применении с рифабутином наблюдалось развитие нейтропении. Несмотря на то, что данный эффект связан с приёмом рифабутина, четкая связь с приёмом этого препарата в комбинации с азитромицином не установлена.

Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

В перекрёстном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2,0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроокиси алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина. Не следует применять азитромицин и антацид в одно и то же время.

При применении циметидина за 2 часа до приёма азитромицина не отмечается влияния циметидина на фармакокинетику азитромицина.

Таблица 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

ţ 90 % доверительный интервал не указан;

ŧ средние концентрации рифабутина через 12 ч после приёма последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

Таблица 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

ţ 90 % доверительный интервал не указан;

ŧ средние концентрации азитромицина через 1 день после приёма последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 мг/сут и 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

При одновременном применении хлорохина (1000 мг) и азитромицина (500 мг, 1000 мг, 1500 мг один раз в сутки) отмечалось увеличение интервала QTc в зависимости от дозы и концентрации. При одновременном применении азитромицина в дозах 500 мг, 1000 мг, 1500 мг один раз в сутки отмечалось увеличение интервала QTcF соответственно на 5 (10) мс, 7 (12) мс и 9 (14) мс по сравнению с приёмом хлорохина в виде монотерапии.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Тем не менее, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином, при одновременном приёме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

- Дигоксин — сообщалось о случаях повышения концентрации субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, в плазме крови при их одновременном применении с азитромицином. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать возможное повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

- Эрготамин и дигидроэрготамин — острая токсичность, характеризующаяся тяжёлым периферическим вазоспазмом или дизестезией.

- Мониторинг концентраций терфенадина, гексобарбитала и фенитоина.

При применении азитромицина здоровыми добровольцами в течение трёх дней в дозе 500 мг/сут внутрь, а затем циклоспорина однократно внутрь в дозе 10 мг/кг отмечали значительное повышение Cmax и AUCo-5 азитромицина. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов и необходимо контролировать концентрацию циклоспорина с возможной коррекцией дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал Q-T.

На страницу препарата ЗЕТАМАКС РЕТАРД

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕТАМАКС РЕТАРД

Следующий пункт описания препарата ЗЕТАМАКС РЕТАРД