ЗЕТАМАКС РЕТАРД - Фармакокинетика

Зетамакс ретард представляет собой микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев максимальная концентрация азитромицина (Cmax) в сыворотке и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC0-24) после однократного приёма препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2,0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут) (см. табл. 1). Учитывая разницу фармакокинетики, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

Таблица 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приёма препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1,5 г в течение 3 дней (500 мг/сут) или 5 дней (500 мг в первый день, а затем по 250 мг/сут) у здоровых взрослых добровольцев.

ţ n = 21 для AUC0-8 и t1/2;

ŧ Cmax, Тmax и AUC0-24 только в первый день;

§ среднее значение (диапазон);

¶ Общая AUC для однократного приёма, приёма в течение 3 и 5 дней;

SD = стандартное отклонение;

Сmax = максимальная концентрация в сыворотке;

Тmax = время достижения Cmax;

AUC = площадь под кривой «концентрация–время»;

t1/2 = терминальный период полувыведения из сыворотки.

Всасывание

В перекрёстном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2,0 г препарата Зетамакс ретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приёма внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1,0 г). Средние Cmax и AUC0-t азитромицина при приёме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57 % и 17 % ниже, чем при приёме азитромицина ПОС.

Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83 %. После приёма препарата Зетамакс ретард максимальные сывороточные концентрации азитромицина достигались в среднем на 2,5 ч позже, чем после приёма азитромицина ПОС. Таким образом, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, составляющие 2,0 г однократно, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приёме препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) у 15 здоровых добровольцев средняя Cmax азитромицина увеличилась на 115 %, а средняя AUCo-4 — на 23 % по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) у 88 взрослых средняя Cmax азитромицина увеличивалась на 119 %, а средняя AUC0-72 ч — на 12 % по сравнению с таковыми при приёме натощак.

Распределение

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51 % при концентрации 0,02 мкг/мл до 7 % при 2,0 мкг/мл. После приёма внутрь азитромицин активно распределяется в ткани, при этом равновесный объём распределения составляет 31,1 л/кг. Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности.

Противомикробная активность азитромицина зависит от pH и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Активное распределение в тканях было подтверждено при дополнительном изучении тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, предстательная железа, яичники, матка, придатки, желудок, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, так как эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 дней) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (менее 0,01 мкг/мл).

Метаболизм

Метаболизм осуществляется в печени путём процесса деметилирования с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приёма препарата Зетамакс ретард в дозе 2,0 г снижаются в несколько фаз с периодом полувыведения 59 ч. Длительный период полувыведения считают следствием большого объёма распределения. Азитромицин выводится в основном в неизменённом виде с желчью (50 %). После недельного курса терапии в неизменённом виде с мочой выводится примерно 6 % принятой дозы.

Особые группы

Почечная недостаточность

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 взрослых (21-85 лет) с нарушением функции почек различной степени выраженности. После однократного приёма внутрь 1,0 г азитромицина (4 капсулы по 250 мг) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 10-80 мл/мин средние Cmax и AUC0-120 были соответственно на 5, и 4,2 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ>80 мл/мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (СКФ<10 мл/мин) Сmax и AUC0-120 были на 61 % и 35 % соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ>80 мл/мин). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Пол

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Пожилые люди

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Дети

При однократном применении 60 мг/кг азитромицина у детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет отмечали высокую вариабильность показателей у каждого пациента. Тем не менее, показатели фармакокинетики (Cmax и AUC) в целом в группе пациентов были сопоставимы или выше, чем у взрослых при применении 2 г препарата Зетамакс ретард.

На страницу препарата ЗЕТАМАКС РЕТАРД

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕТАМАКС РЕТАРД

Следующий пункт описания препарата ЗЕТАМАКС РЕТАРД