ЗЕРИТ - Фармакокинетика

АбсорбцияСтавудин быстро всасывается при приёме внутрь. Абсолютная био доступность составляет около 86,4 %. Менее чем через 1 час после многократного приёма в дозах 0,5 мг/кг отмечается максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазме крови, составляющая около 810 нг/мл. Значения Cmax возрастают пропорционально увеличению дозы препарата. Заметной кумуляции ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 часов не наблюдалось.Площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) ставудина у ВИЧ- инфицированных пациентов без симптомов заболевания не различалась в зависимости от приёма натощак или после приёма пищи.РаспределениеКажущийся объём распределения после внутривенной одночасовой инфузии препарата составляет в среднем 46 литров и не зависит от дозы. Связывание с белками крови незначительно. Препарат в равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови. После однократного приёма ставудина внутрь в дозе 40 мг его концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) здоровых добровольцев составляла в среднем 63 нг/мл (44 — 71 нг/мл) на протяжении 4-5 часов. Концентрация ставудина в СМЖ составляла в среднем 40 % (31-45%) от его концентрации в плазме крови.Метаболизм и выведениеМетаболизм играет ограниченную роль в клиренсе ставудина. После приёма 80 мг [14С] — ставудина, основным компонентом суммарной плазменной радиоактивности был неизменённый ставудин, тогда как метаболиты составляли незначительную часть суммарной радиоактивности. У здоровых добровольцев примерно соответственно 95 % и 3% радиоактивности определялись в моче и кале. В моче обнаруживалось 73,7 % радиоактивного неизмененного ставудина, а в кале — 62 %. Период полувыведения ставудина при однократном и многократном применении внутрь составляет 1,44 — 2,28 часа и не зависит от дозы. Почечный клиренс ставудина в неизменённом виде составляет приблизительно 272 мл/мин, что соответствует приблизительно 67 % кажущегося общего клиренса. Почечный клиренс почти в два раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую секрецию наряду с клубочковой фильтрацией.Нарушение функции почек. Отмечено снижение клиренса ставудина при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.Нарушение функции печени. Параметры фармакокинетики препарата у больных с нарушенной и нормальной функцией печени сходны. При стабильном состоянии больных с нарушенной функцией печени коррекции дозы препарата не требуется.Пожилые больные. Фармакокинетика препарата у пациентов старше 65 лет не изучалась.Дети. Абсолютная биодоступность препарата у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 5 недель до 15 лет составляет в среднем 76,9 %. При приёме доз 0,125 -2 мг/кг каждые 12 часов фармакокинетические параметры после приёма первой дозы и при повторных приёмах не различаются, что свидетельствует об отсутствии кумуляции ставудина. Объём распределения после внутривенных инфузий препарата составляет 0,73 л/кг. Концентрации препарата в СМЖ составляют 16 — 125 % от концентрации в плазме крови. Кажущийся общий клиренс препарата — 14 мл/мин/кг, период полувыведения в среднем 1 час.

На страницу препарата ЗЕРИТ

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕРИТ

Следующий пункт описания препарата ЗЕРИТ