ЗЕПТОЛ - Фармакокинетика

Абсорбция — медленная, но достаточно полная (приём пищи не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приёма максимальная концентрация (Cmax) достигается через 12 часов.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются через 1-2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукции ферментных систем печени, гетереоиндукции других одновременно применяемых лекарственных средств), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30 % от концентрации карбамазепина.

Связь с белками плазмы у детей — 55-59 %, у взрослых — 70-80%. В спинномозговой жидкости (далее СМЖ) и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30 %). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60 % от таковой в плазме.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного коньюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром CYP3A4. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидроксй-метил-10-карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени.

Период полувыведения (Т1/2) разового приёма 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приёма в зависимости от длительности лечения — 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно другие противосудорожные препараты (индукторы монооксигеназной системы — фенитоин, фенобарбитал), Т1/2 — в среднем 9-10 ч.

После однократного приёма внутрь 400 мг карбамазепина 72 % принятой дозы выводится с мочой и 28 % — с калом. Около 2 % принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1%-в виде 10,11-эпоксидного метаболита. У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчёта на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми. Нет данных о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

На страницу препарата ЗЕПТОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕПТОЛ

Следующий пункт описания препарата ЗЕПТОЛ