ЗЕПАТИР - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зепатир

Гразопревир является субстратом лекарственных транспортеров ОАТР1В. Одновременное применение препарата Зепатир и ингибиторов ОАТР1В, которые могут привести к значительному увеличению плазменной концентрации гразопревира, противопоказано.

Элбасвир и гразопревир являются субстратами CYP3A и P-gp. Одновременное применение препарата Зепатир с индукторами CYP3A или P-gp противопоказано, поскольку может уменьшить плазменные концентрации гразопревира и элбасвира, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта препарата Зепатир.

Одновременное применение препарата Зепатир с сильными ингибиторами CYP3A увеличивает плазменные концентрации элбасвира и гразопревира, и их одновременное применение не рекомендуется.

Ожидается, что одновременное применение препарата Зепатир с ингибиторами P-gp будет иметь минимальный эффект на плазменные концентрации препарата Зепатир. Нельзя исключить потенциальную способность гразопревира быть субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Влияние препарата Зепатир на другие лекарственные препараты

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами лекарственных транспортеров BCRP на кишечном уровне у человека и могут увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых субстратов BCRP. Элбасвир не является ингибитором CYP3A in vitro, гразопревир является слабым ингибитором CYP3A у человека.

Одновременное применение с гразопревиром не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции субстратов CYP3A, поэтому не требуется коррекция дозы субстратов CYP3A при одновременном применении с препаратом Зепатир.

Элбасвир обладает минимальным ингибированием P-gp в кишечнике человека и не приводит к клинически значимому увеличению концентрации дигоксина (субстрат P-gp) при увеличении плазменной AUC на 11 %. Гразопревир не является P-gp ингибитором на основании данных in vitro. Элбасвир и гразопревир не являются ингибиторами ОАТР1В у человека. На основании данных in vitro не ожидаются клинически значимые лекарственные взаимодействия с препаратом Зепатир как с ингибитором других СYP энзимов, UGT1A1, эстераз (CES1, CES2, и CatA), транспортеров органических анионов (ОАТ)1 и ОАТЗ, транспортёра органических катионов (ОСТ)2. На основании данных in vitro не исключается возможность гразопревира ингибировать белок-переносчик желчных кислот (BSEP). Маловероятно, что многократный прием элбасвира и гразопревира (на основании данных in vitro) приведёт к индуцированию метаболизма лекарственных препаратов, метаболизирующихся посредством CYP изоформ.

Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина K

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО) в связи с тем, что функция печени может изменяться в течение лечения.

Взаимодействия между препаратом Зепатир и другими лекарственными препаратами

В Таблице 6 представлены установленные или потенциальные лекарственные взаимодействия. Стрелки (вверх) или (вниз) указывают изменение экспозиции, которое требует мониторинга или корректировки дозы препарата, или одновременное применение не рекомендуется или противопоказано. Клинически незначимые изменения экспозиции отмечены стрелкой

Лекарственные взаимодействия описаны по данным исследований, проведенных с препаратом Зепатир, его индивидуальными компонентами (элбасвир и гразопревир), или являются возможными лекарственными взаимодействиями, которые могут возникнуть при приёме препарата Зепатир. Таблица не содержит всю возможную информацию. Таблица 6. Взаимодействие и рекомендации по применению с другими лекарственными препаратами

Лекарственный препарат по терапевтическим областям	Влияние на концентрацию лекарственного препарата. Отношение средних значений (90 % доверительный интервал) для AUC, С_max, С₁₂ или С₂₄ (вероятный механизм взаимодействия)	Рекомендации относительно одновременного применения с препаратом Зепатир
*Антацидные средства*
Антагонисты Н2 рецепторов
Фамотидин (20 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,05 (0,92, 1,18) С_max 1,11 (0,98, 1,26) С₂₄ 1,03 (0,91, 1,17) ↔Гразопревир AUC 1,10 (0,95, 1,28) С_max 0,89 (0,71, 1,11) С₂₄ 1,12 (0,97, 1,30)	Коррекции дозы не требуется
Ингибиторы протонного насоса
Пантопразол (40 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,05 (0,93, 1,18) С_max 1,02 (0,92, 1,14) С₂₄ 1,03 (0,92, 1,17) ↔Гразопревир AUC 1,12 (0,96, 1,30) С_max 1,10 (0,89, 1,37) С₂₄ 1,17 (1,02, 1,34)	Коррекции дозы не требуется
Антациды
Гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔Элбасвир ↔Гразопревир	Коррекции дозы не требуется
*АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА*
Дигоксин (0,25 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔Дигоксин AUC 1,11 (1,02, 1,22) С_max 1,47 (1,25, 1,73) (ингибирование P-gp)	Коррекции дозы не требуется
*АНТИКОАГУЛЯНТНЫЕ СРЕДСТВА*
Дабигатрана этексилат	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑Дабигатран (ингибирование P-gp)	Концентрации дабигатрана могут повышаться при одновременном применении с элбасвиром, что также повышает риск развития кровотечения. Рекомендовано проведение клинического и лабораторного мониторинга.
Антагонисты витамина K	Взаимодействие не изучено.	Необходим тщательный мониторинг МНО при одновременном приёме антагонистов витамина K. Это необходимо в связи с изменением функции печени при лечении препаратом Зепатир.
*ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА*
Карбамазепин Фенитоин	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓Элбасвир ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
*ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА*
Кетоконазол
(400 мг внутрь один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,80 (1,41,2,29) С_max 1,29 (1,00, 1,66) С₂₄ 1,89 (1,37,2,60)	Одновременное применение не рекомендуется
(400 мг внутрь один раз в сутки)/ гразопревир (100 мг однократно)	↑Гразопревир AUC 3,02 (2,42, 3,76) С_max 1,13 (0,77, 1,67) (ингибирование CYP3A)	Одновременное применение не рекомендуется
*ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА*
Рифампицин
(600 мг внутривенно однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,22 (1,06, 1,40) С_max 1,41 (1,18, 1,68) С₂₄ 1,31 (1,12, 1,53)	Одновременное применение противопоказано
(600 мг внутривенно однократно)/ гразопревир (200 мг однократно)	↑Гразопревир AUC 10,21 (8,68, 12,00) С_max 10,94 (8,92, 13,43) С₂₄ 1,77 (1,40,2,24) (ингибирование ОАТР1В)
(600 мг внутрь однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,17 (0,98, 1,39) С_max 1,29 (1,06, 1,58) С₂₄ 1,21 (1,03, 1,43)
(600 мг внутрь однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 8,35 (7,38,9,45) С_max 6,52 (5,16,8,24) С₂₄ 1,31 (1,12, 1,53) (ингибирование ОАТР1В)
(600 мг внутрь один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Гразопревир AUC 0,93 (0,75, 1,17) С_max 1,16 (0,82, 1,65) С₂₄ 0,10 (0,07, 0,13) (ингибирование OATP1B и индукция CYP3A)
*ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ*
Монтелукаст (10 мг однократно)/ гразопревир (200 мг однократно)	↔Монтелукаст AUC 1,11 (1,01, 1,20) С_max 0,92 (0,81, 1,06) С₂₄ 1,39 (1,25, 1,56)	Коррекции дозы не требуется
*АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА*
Бозентан	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓Элбасвир ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРА ТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВГС*
Софосбувир (400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Софосбувир AUC 2,43 (2,12, 2,79) С_max 2,27 (1,72,2,99) ↔GS-331007 AUC 1,13 (1,05, 1,21) С_max 0,87 (0,78, 0,96)	Коррекции дозы не требуется С₂₄1,53 (1,43, 1,63)
*СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ*
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓Элбасвир ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВГВ и ВИЧ: НУКЛЕОЗ(Т)ИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ*
Тенофовира дизопроксил фумарат
(300 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 0,93 (0,82, 1,05) С_max 0,88 (0,77, 1,00) С₂₄ 0,92 (0,18, 1,05) ↔Тенофовир AUC 1,34 (1,23, 1,47) С_max 1,47 (1,32, 1,63) С₂₄1,29 (1,18, 1,41)	Коррекции дозы не требуется
(300 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Гразопревир AUC 0,86 (0,55, 1,12) С_max 0,78 (0,51, 1,18) С₂₄ 0,89 (0,78, 1,01) ↔Тенофовир AUC 1,18 (1,09, 1,28) С_max 1,14 (1,04, 1,25) С₂₄ 1,24 (1,10, 1,39)
(300 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (100 мг один раз в сутки)	↔Тенофовир AUC 1,27 (1,20, 1,35) С_max 1,14 (0,95, 1,36) С₂₄ 1,23 (1,09, 1,40)
Ламивудин Абакавир Энтекавир	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔Элбасвир ↔Гразопревир ↔Ламивудин ↔Абакавир ↔Энтекавир	Коррекции дозы не требуется
Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)	Исследовалось взаимодействие с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/ тенофовира дизопроксил фумаратом (комбинированный препарате фиксированными дозами) ↔Эмтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,10) С_max 0,96 (0,90, 1,02) С₂₄ 1,19 (1,13, 1,25)	Коррекции дозы не требуется
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) СРЕДСТВА: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ*
Атазанавир/ритонавир		Одновременное применение противопоказано
(300 мг один раз в сутки)/ ритонавир (100 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↑Элбасвир AUC 4,76 (4,07,5,56) С_max 4,15 (3,46, 4,97) С₂₄ 6,45 (5,51, 7,54) (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) ↔Атазанавир AUC 1,07 (0,98, 1,17) С_max 1,02 (0,96, 1,08) С₂₄ 1,15 (1,02, 1,29)
(300 мг один раз в сутки)/ ритонавир (100 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 10,58 (7,78, 14,39) С_max 6,24 (4,42,8,81) С₂₄ 11,64 (7,96, 17,02) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Атазанавир AUC 1,43 (1,30, 1,57) С_max 1,12(1,01, 1,24) С₂₄ 1,23 (1,13,2,34)
Дарунавир/ритонавир
(600 мг два раза в сутки)/ ритонавир (100 мг два раза в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,66 (1,35,2,05) С_max 1,67 (1,36,2,05) С₂₄ 1,82 (1,39, 2,39) ↔Дарунавир AUC 0,95 (0,86, 1,06) С_max 0,95 (0,85, 1,05) С₁₂ 0,94 (0,85, 1,05)
(600 мг два раза в сутки)/ ритонавир (100 мг/два раза в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 7,50 (5,92,9,51) С_max 5,27 (4,04,6,86) С₂₄ 8,05 (6,33, 10,24) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Дарунавир AUC 1,11 (0,99, 1,24) С_max 1,10 (0,96, 1,25) С₁₂ 1,00 (0,85, 1,18)
Лопинавир/ритонавир
(400 мг дважды в сутки)/ ритонавир (100 мг два раза в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↑Элбасвир AUC 3,71 (3,05,4,53) С_max 2,87 (2,29, 3,58) С₂₄ 4,58 (3,72, 5,64) (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) ↔Лопинавир AUC 1,02 (0,93, 1,13) С_max 1,02 (0,92, 1,13) С₁₂ 1,07 (0,97, 1,18)
(400 мг два раза в сутки)/ ритонавир (100 мг два раза в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 12,86 (10,25, 16,13) С_max 7,31 (5,65, 9,45) С₂₄ 21,70 (12,99, 36,25) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Лопинавир AUC 1,03 (0,96, 1,16) С_max 0,97 (0,88, 1,08) С₁₂ 0,97 (0,81, 1,15)
Саквинавир/ритонавир Типранавир/ритонавир Атазанавир	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑Гразопревир (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A)
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) ПРЕПАРАТЫ: НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ*
Эфавиренз
(600 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↓Элбасвир AUC 0,46 (0,36, 0,59) С_max 0,55 (0,41, 0,73) С₂₄ 0,41 (0,28, 0,59) (индукция CYP3A или P-gp) ↔Эфавиренз AUC 0,82 (0,78, 0,86) С_max 0,74 (0,67, 0,82) С₂₄ 0,91 (0,87, 0,96)	Одновременное применение противопоказано
(600 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↓Гразопревир AUC 0,17 (0,13,0,24) C_max 0,13 (0,09, 0,19) С₂₄ 0,31 (0,25, 0,38) (индукция CYP3A или P-gp) ↔Эфавиренз AUC 1,00 (0,96, 1,05) С_max 1,03 (0,99, 1,08) С₂₄ 0,93 (0,88,0.98)	Одновременное применение противопоказано
Этравирин	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓Элбасвир ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
Рилпивирин (25 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,07 (1,00, 1,15) С_max 1,07 (0,99, 1,16) С₂₄ 1,04 (0,98, 1,11) ↔Гразопревир AUC 0,98 (0,89, 1,07) С_max 0,97 (0,83, 1,14) С₂₄ 1,00 (0,93, 1,07) ↔Рилпивирин AUC 1,13 (1,07, 1,20) С_max 1,07 (0,97, 1,17) С₂₄ 1,16 (1,09, 1,23)	Коррекции дозы не требуется
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) ПРЕПАРАТЫ: ИНГИБИТОРЫ ПЕРЕНОСА ЦЕПИ ИНТЕГРАЗЫ*
Долутегравир (50 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,04) С_max 0,97 (0,89, 1,05) С₂₄ 0,98 (0,93, 1,03) ↔Гразопревир AUC 0,81(0,67, 0,97) С_max 0,64 (0,44, 0,93) С₂₄ 0,86 (0,79, 0,93) ↔Долутегравир AUC 1,16 (1,00, 1,34) С_max 1,22 (1,05, 1,40) С₂₄ 1,14 (0,95, 1,36)	Коррекции дозы не требуется
Ралтегравир
(400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 0,81 (0,57, 1,17) С_max 0,89 (0,61,1,29) С₂₄ 0,80 (0,55, 1,16) ↔Ралтегравир AUC 1,02 (0,81, 1,27) С_max 1,09 (0,83, 1,44) С₁₂ 0,99 (0,80, 1,22)	Коррекции дозы не требуется
(400 мг два раза в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Г разопревир AUC 0,89 (0,72, 1,09) С_max 0,85 (0,62, 1,16) С₂₄ 0,90 (0,82, 0,99) ↔Ралтегравир AUC 1,43 (0,89, 2,30) С_max 1,46 (0,78,2,73) С₁₂ 1,47 (1,09, 2,00)	Коррекции дозы не требуется
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) ПРЕПАРАТЫ: ПРОЧИЕ*
Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат (комбинированный препарат с фиксированными дозами)
Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/ кобицистат (150 мг один раз в дизопроксил фумарат (300 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (100 мг один раз в сутки)	↑Элбасвир AUC 2,18 (2,02, 2,35) (ингибирование CYP3A и ОАТР1В) ↑Гразопревир AUC 5,36 (4,48, 6,43) С_max 4,59 (3,70, 5,69) С₂₄ 2,78 (2,48, 3,1 1) (ингибирование CYP3A и ОАТР1В) ↔Элвитегравир AUC 1,10 (1,00, 1,21) С_max 1,02 (0,93, 1,1 1) С₂₄ 1,3 1 (1,1 1, 1,55) ↔Кобицистат AUC 1,49 (1,42, 1,57) С_max 1,39 (1,29,1,50) ↔Эмтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,10) С_max 0,96 (0,90, 1,02) С₂₄ 1,19 (1,13, 1,25) ↔Тенофовир AUC 1,18 (1,13, 1,24) С_max 1,25 (1,14, 1,37) С₂₄ 1,20 (1,15, 1,26) С_max 1,91 (1,77,2,05) С₂₄ 2,38 (2,19, 2,60)	Одновременное применение с препаратом Зепатир противопоказано сутки)/ эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовира
*ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА РЕДУКТАЗЫ*
Аторвастатин
(20 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Аторвастатин AUC 3,00 (2,42, 3,72) С_max 5,66 (3,39, 9,45) (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP) ↔Гразопревир AUC 1,26 (0,97, 1,64) С_max 1,26 (0,83, 1,90) С₂₄ 1,11 (1,00, 1,23)	Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир
(10 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Аторвастатин AUC 1,94 (1,63,2,33) С_max 4,34 (3,10,6,07) С₂₄ 0,21 (0,17, 0,26)
Розувастатин
(10 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Розувастатин AUC 1,59 (1,33, 1,89) С_max 4,25 (3,25, 5,56) С₂₄ 0,80 (0,70, 0,91) (ингибирование интестинального BCRP) ↔Гразопревир AUC 1,16 (0,94, 1,44) С_max 1,13 (0,77, 1,65) С₂₄ 0,93 (0,84, 1,03)	Доза розувастатина не должна превышать суточную дозу 10 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир
(10 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑Розувастатин AUC 2,26 (1,89, 2,69) С_max 5,49 (4,29, 7,04) С₂₄ 0,98 (0,84, 1,13) (ингибирование интестинального BCRP) ↔Элбасвир AUC 1,09 (0,98, 1,21) С_max 1,11 (0,99, 1,26) С₂₄ 0,96 (0,86, 1,08) ↔Гразопревир AUC 1,01 (0,79, 1,28) С_max 0,97 (0,63, 1,50) С₂₄ 0,95 (0,87, 1,04)
Флувастатин Ловастатин Симвастатин	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑Флувастатин (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP) ↑Ловастатин (ингибирование CYP3A) ↑Симвастатин (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP и CYP3A)	Доза флувастатина, ловастатина или симвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир
Питавастатин (1 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Питавастатин AUC 1,11 (0,91, 1,34) С_max 1,27 (1,07, 1,52) ↔Гразопревир AUC 0,81 (0,70, 0,95) С_max 0,72 (0,57, 0,92) С₂₄ 0,91 (0,82, 1,01)	Коррекции дозы не требуется
Правастатин (40 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Правастатин AUC 1,33 (1,09, 1,64) С_max 1,28 (1,05,1,55) ↔Элбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,02) С_max 0,97 (0,89, 1,05) С₂₄ 0,97 (0,92, 1,02) ↔Гразопревир AUC 1,24(1,00, 1,53) С_max 1,42 (1,00,2,03) С₂₄ 1,07 (0,99, 1,16)	Коррекции дозы не требуется
*ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА*
Циклоспорин (400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,98 (1,84,2,13) С_max 1,95 (1,84,2,07) С₂₄ 2,21 (1,98,2,47) ↑Гразопревир AUC 15,21 (12,83, 18,04) С_max 17,00 (12,94, 22,34) С₂₄ 3,39 (2,82, 4,09) (частично в результате ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Циклоспорин AUC 0,96 (0,90, 1,02) С_max 0,90 (0,85, 0,97) С₁₂ 1,00 (0,92, 1,08)	Одновременное применение противопоказано
Микофенолата мофетил (1000 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,07 (1,00, 1,14) С_max 1,07 (0,98, 1,16) С₂₄ 1,05 (0,97, 1,14) ↔Гразопревир AUC 0,74 (0,60, 0,92) С_max 0,58 (0,42,0,82) С₂₄ 0,97 (0,89, 1,06) ↔Микофеноловая кислота AUC 0,95 (0,87, 1,03) С_max 0,85 (0,67, 1,07)	Коррекции дозы не требуется
Преднизон (40 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,17 (1,11, 1,24) С_max 1,25 (1,16, 1,35) С₂₄ 1,04 (0,97, 1,12) ↔Гразопревир AUC 1,09 (0,95, 1,25) С_max 134 (1,10, 1,62) С_24x 0,93 (0,87, 1,00) ↔Преднизон AUC 1,08 (1,00, 1,17) С_max 1,05 (1,00, 1,10) ↔Преднизолон AUC 1,08 (1,01, 1,16) С_max 1,04 (0,99, 1,09)	Коррекции дозы не требуется
Такролимус (2 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 0,97 (0,90, 1,06) С_max 0,99 (0,88, 1,10) С₂₄ 0,92 (0,83, 1,02) ↔Гразопревир AUC 1,12 (0,97, 1,30) С_max 1,07 (0,83, 1,37) С₂₄ 0,94 (0,87, 1,02) ↑Такролимус AUC 1,43 (1,24, 1,64) С_max 0,60 (0,52, 0,69) С₁₂ 1,70 (1,49, 1,94) (ингибирование CYP3A)	Рекомендуется проводить частый мониторинг концентраций такролимуса в цельной крови, изменения функции почек, а также нежелательных явлений, связанных с приёмом такролимуса после начала его одновременного применения с препаратом Зепатир
*ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ*
Сунитиниб	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑сунитиниб (возможно в результате ингибирования интестинального BCRP)	Одновременное применение препарата Зепатир может увеличивать концентрации сунитиниба, что может приводить к увеличенному риску нежелательных явлений, связанных с сунитинибом. Использовать с осторожностью: возможно потребуется коррекция дозы.
*ОПИОИДНАЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ*
Бупренорфин/налоксон
(8 мг/2 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,22 (0,98, 1,52) С_max 1,13 (0.87, 1,46) С₂₄ 1,22 (0,99, 1,51) ↔Бупренорфин AUC 0,98 (0,89, 1,08) С_max 0,94 (0,82, 1,08) С₂₄ 0,98 (0,88, 1,09) ↔Налоксон AUC 0,88 (0,76, 1,02)	Коррекции дозы не требуется С_max 0,85 (0,66, 1,09)
(8-24 мг/2-6 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Гразопревир AUC 0,80 (0,53, 1,22) С_max 0,76 (0,40, 1,44) С₂₄ 0,69 (0,54, 0,88) ↔Бупренорфин AUC 0,98(0,81, 1,19) С_max 0,90 (0,76, 1,07)
Метадон
(20-120 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔R-Метадон AUC 1,03 (0,92, 1,15) С_max 1,07 (0,95, 1,20) С₂₄ 1,10 (0,96, 1,26) ↔S-Метадон AUC 1,09 (0,94, 1,26) С_max 1,09 (0,95, 1,25) С_24x 1,20 (0,98, 1,47)	Коррекции дозы не требуется
(20-150 мгодин раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔R-Метадон AUC 1,09 (1,02, 1,17) С_max 1,03 (0,96, 1,11) ↔S-Метадон AUC 1,23 (1,12, 1,35) С_max 1,15 (1,07, 1,25)	Коррекции дозы не требуется
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Этинилэстрадиол (ЕЕ)/Левоноргестрел (LNG)
(0,03 мг ЕЕ/0,15 мг LNG однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔ЕЕ AUC 1,01 (0,97, 1,05) С_max 1,10 (1,05, 1,16) ↔LNG AUC 1,14 (1,04, 1,24) С_max 1,02 (0,95, 1,08)	Коррекции дозы не требуется
(0,03 мг ЕЕ/0,15 мг LNG однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ЕЕ AUC 1,10(1,05, 1,14) С_max 1,05 (0,98, 1,12) ↔LNG AUC 1,23 (1,15, 1,32) С_max 0,93 (0,84, 1,03)	Коррекции дозы не требуется
*ФОСФАТ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ*
Ацетат кальция (2668 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 0,92 (0,75, 1,14) С_max 0,86 (0,71, 1,04) С_24x 0,87 (0,70, 1,09) ↔Гразопревир AUC 0,79 (0,68,0,91) С_max 0,57 (0,40, 0,83) С₂₄ 0,77 (0,61,0,99)	Коррекции дозы не требуется
Севеламера карбонат (2400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,13 (0,94, 1,37) С_max 1,07 (0,88, 1,29) С₂₄ 1,22 (1,02, 1,45) ↔Гразопревир AUC 0,82 (0,68, 0,99) С_max 0,53 (0,37, 0,76) С₂₄ 0,84 (0,71,0,99)	Коррекции дозы не требуется
*СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА*
Мидазолам (2 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔Мидазолам AUC 1,34 (1,29, 1,39) С_max 1,15(1,01, 1,31)	Коррекции дозы не требуется
*СТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА*
Модафинил	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓Элбасвир ↓Гразопревир (индукция CYP3A и P-gp)	Одновременное применение противопоказано

На страницу препарата ЗЕПАТИР

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕПАТИР

Передозировка

Следующий пункт описания препарата ЗЕПАТИР

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.