ЗЕНАПАКС - Фармакокинетика

У больных, перенесших аллогенную пересадку почки и получавших Зенапакс в дозе 1 мг/кг через каждые 14 дней (всего 5 инфузий), при последнем (пятом по счёту) введении препарата отмечалось повышение средних максимальных концентраций в сыворотке (± стандартное отклонение) (32±22 мкг/мл) по сравнению с таковыми после первого введения (21 + 14 мкг/мл). Минимальные концентрации в сыворотке (среднее ± стандартное отклонение) перед пятым введением препарата составили 7.6±4.0 мкг/мл. Для полного насыщения рецепторов к ИЛ-2 необходимы сывороточные концентрации препарата от 0.5 до 0.9 мкг/мл, а для подавления опосредованной ИЛ-2 биологической активности — от 5 до 10 мкг/мл. У большинства больных рекомендованный режим дозирования даклизумаба позволяет поддерживать сывороточные концентрации, достаточные для насыщения альфа-рецепторов к ИЛ-2 в течение более 90 дней после трансплантации, то есть на важном в отношении острого отторжения этапе посттрансплантационного периода.

Период полувыведения даклизумаба у больных с почечным аллотрансплантатом колеблется от 270 до 919 часов (средний — 480 часов), что эквивалентно периоду полувыведения IgG человека. Это обусловлено гуманизацией белка, то есть комбинацией, определяющих комплементарность регионов мышиных анти-Тас антител с рамочными и константным регионами IgGi человека.

На системный клиренс даклизумаба влияет масса тела, возраст, пол, раса и наличие протеинурии. Поскольку, установлено, что системный клиренс препарата зависит от массы тела, его дозирование следует проводить из расчёта «мг на кг массы тела». Рекомендованный режим дозирования обеспечивает экспозицию препарата в пределах 30 % от стандартной экспозиции в группах больных с самыми разными демографическими характеристиками. У больных с почечным трансплантатом корректировать дозу Зенапакса в зависимости от других выявленных факторов (пола, протеинурии, расы и возраста) не требуется.

Фармакокинетика в особых группах

Дети. Предварительные результаты фармакокинетического исследования у 30 детей указывают на то, что концентрации даклизумаба в сыворотке у детей сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию, и получающих препарат в том же режиме дозирования. Тас-субъединицы рецепторов к ИЛ-2 насыщались сразу же после первого введения препарата в дозе 1.0 мг/кг и оставались в состоянии насыщения не менее трёх первых месяцев после трансплантации. Насыщение Тас-субъединиц рецептора к ИЛ-2 было таким же, как у взрослых больных при том же режиме дозирования.

На страницу препарата ЗЕНАПАКС

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕНАПАКС

Следующий пункт описания препарата ЗЕНАПАКС