ЗЕМПЛАР (РАСТВОР) - Способ применения и дозы

Препарат Земплар обычно вводят внутривенно через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно внутривенно в течение не менее 30 секунд, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Взрослые

Начальная доза Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг (у пациентов весом около 100 кг). Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0,04-0,1 мкг/кг (2,8-7 мкг). Её вводили в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходной концентрации ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 стадии) для анализа концентрации биологически активного интактного ПТГ использовали метод количественного иммунного анализа второго поколения (определяющий интактный ПТГ по N-концевому фрагменту. С-концевому фрагменту и центральному фрагменту в отличие от метода первого поколения, определяющего концентрацию ПТГ по С-концевому фрагменту и центральному фрагменту). Начальную дозу рассчитывали по формуле, приведенной ниже, и вводили внутривенно в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Начальная доза (мкг) = Исходная концентрация ПТГ (пг/мл) / 80

Титрование дозы

Общепринятые целевые концентрации ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получающих лечение диализом, превышают верхнюю границу нормы у пациентов без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1,5-3 раза. Чтобы добиться этих концентраций, необходимы тщательное мониторирование концентрации ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные концентрации кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированной концентрации кальция или стойком повышении концентрации фосфора необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения концентраций кальция и фосфора, Са х Р (более 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения концентраций ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально. Если добиться адекватного ответа не удаётся, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 недели. При уменьшении концентрации ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Побочное действие

В клинических исследованиях 2-4-й фазы с контролем плацебо или активным препаратом 290 пациентов получали препарат Земплар. Самая частая побочная реакция, связанная с терапией препаратом Земплар, представляла собой гиперкальциемию и развивалась у 4,1 % пациентов. Гиперкальциемия зависит от уровня избыточной супрессии ПТГ и при надлежащем подборе дозы может быть минимизирована. Побочные реакции отражены в таблице ниже с распределением по системам органов и частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100).

Ниже перечислены побочные реакции, частота которых не известна.

Инфекции и паразитарные заболевания: сепсис, вагинальная инфекция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: лимфаденопатия, аритмия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, ангионевротический отёк, отёк гортани.

Со стороны эндокринной системы: гиперпаратиреоз.

Со стороны питания и обмена веществ: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: отсутствие ответной реакции на стимулы.

Со стороны органов чувств: глаукома, гиперемия глаз, ощущение закупоренности ушей.

Со стороны дыхательной системы: свистящее дыхание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисфагия, гастрит, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гирсутизм, ночная потливость, сыпь, крапивница.

Прочие: дискомфорт в груди, боль в груди, отеки, в том числе периферические, ощущение недомогания, экстравазация в месте инъекции, боль в конечностях, жажда, увеличение времени кровотечения, нарушения сердечного ритма.

Передозировка

Передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Симптоматика передозировки парикальцитола в целом сходна с симптоматикой передозировки витамином D: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, мышечная боль, боль в костях, металлический привкус во рту, анорексия, боль в животе, неприятные ощущения в эпигастральной области. Парикальцитол существенно не выводится при гемодиализе. Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленно снижение дозы или прекращение лечение парикальцитолом, а также диету с низким содержанием кальция, отказ от пищевых добавок с кальцием, мобилизацию пациента, контроль водноэлектролитного баланса, оценку отклонений ЭКГ (особенно важно у пациентов, принимающих сердечные гликозиды), а также выполнение гемодиализа или перитонеального диализа с использованием диализата без солей кальция (по показаниям). При нормализации сывороточной концентрации кальция лечение парикальцитолом можно начинать в более низкой дозе. В случае стойкого или выраженного повышения сывороточной концентрации кальция следует рассмотреть несколько вариантов лечения: фосфаты, глюкокортикостероиды, а также препараты для стимуляции диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCo-w (площадь под кривой "концентрация-время") парикальцитола примерно в два раза. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Фосфаты или лекарственные препараты, в состав которых входит витамин D, не следует принимать вместе с парикальцитолом в связи с повышенным риском гиперкальциемии и повышения произведения концентраций кальция и фосфора Са х Р.

Одновременное применение высоких доз препаратов, содержащих кальций, либо тиазидных диуретиков и парикальцитола может увеличивать риск гиперкальциемии. Содержащие магний препараты (например, антациды) не следует принимать вместе с парикальцитолом в связи с возможностью развития гипермагниемии.

Препараты, содержащие алюминий (например, антациды, фосфатсвязывающие препараты), не следует длительно применять совместно с парикальцитолом в связи с возможностью увеличения сывороточной концентрации алюминия и развитием токсичности алюминия в отношении костей.

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать С1 лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYPIA2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформ и рующихся под действием изоферментов CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Гиперкальциемия любой природы усугубляет интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их одноврменном применении с парикальцитолом.

Особые указания

В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере один раз в месяц. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением Са х Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Хроническая гиперкальциемия может вести к генерализованной кальцификации сосудов и прочих мягких тканей.

Концентрации ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 месяца (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При снижении концентрации ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости — патологического состояния с низким костным обменом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 2 мкг/мл.

1 мл в ампулы из бесцветного гидролитически устойчивого стекла типа I (Евр. Фарм.) с точкой надлома. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с перегородками, или по 5 ампул в пластиковом поддоне, по одному пластиковому поддону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

Хранить при температуре от 15 до 25 °C. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

HOSPIRA, Inc.,

США

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Земплар:

Отзывы

Аналоги (2)

Вопросы

На страницу препарата ЗЕМПЛАР (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕМПЛАР (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата ЗЕМПЛАР (РАСТВОР)