ЗЕМПЛАР (РАСТВОР) - Фармакокинетика

В течение двух часов после введения парикальцитола внутривенно в виде болюса в дозах от 0,04 до 0,24 мкг/кг концентрация парикальцитола быстро снижается; однако в последующем концентрация парикальцитола снижается линейно, со средним периодом полувыведения около 15 часов. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается. Распределение

Пари кал ьцитол активно связывается с белками плазмы (>99 %). У здоровых людей объём распределения в равновесном состоянии составляет около 23,8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии (терминальная почечная недостаточность — клиренс креатинина менее 15 мл/мин/1,73 м2 или необходимость проведения постоянного диализа), получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, объём распределения парикальцитола в дозе 0,24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Метаболизм

В моче и кале определяются несколько метаболитов парикальцитола. В моче неизменённый парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием многочисленных печёночных и внепечёночных ферментов, включая митохондриальный изофермент CYP24, а также изоферменты CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(Я)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28- дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нмоль/л (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность изоферментов CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.

Выведение

Парикальцитол выводится путём экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63 % парикальцитола выводится через кишечник и 19 % почками. Период полувыведения (Т1/2) парикальцитола в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 часов.

Нарушение функции печени

Фармакокинетику парикальцитола (0,24 мкг/кг) сравнивали у больных с лёгким и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов.

Коррекция дозы у больных с лёгким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика пари кал ьцитола у больных с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявили снижение клиренса (Сl) и увеличение T½ парикальцитола по сравнению со здоровыми людьми.

На страницу препарата ЗЕМПЛАР (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕМПЛАР (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата ЗЕМПЛАР (РАСТВОР)