ЗЕЛДОКС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антиаритмические средства IA и III класса и другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT (см. раздел «С осторожностью». Интервал QT).

Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при егo применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая средства, действующие на дофаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Влияние зипрасидона на другие лекарственные средства

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты CYPIA2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, по крайней мере, в 1000 раз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

Декстрометорфан

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрорфана.

Пероральные контрацептивы

Применение зипрасидона не вызывало значимых изменений фармакокинетики эстрогена (этинилэстрадиола, являющегося субстратом изофермента CYP3A4) или компонентов, содержащих прогестерон.

Литий

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Связь с белками

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол, два препарата с высокой степенью связывания с белками, не оказывали влияния на связывание зипрасидона белками плазмы, равно как и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов белками плазмы. Таким образом, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, представляется маловероятной.

Влияние других препаратов на зипрасидон

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны. Назначение кетоконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 400 мг/сут приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови на менее 40 % и Cmaх зипрасидона. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55 % во время приёма кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT не отмечено.

Применение карбамазепина (200 мг два раза в сутки), как индуктора изофермента CYP3A4. приводило, в свою очередь, к уменьшению воздействия зипрасидона на 36 %.

Циметидин — неспецифический ингибитор изофермента CYP, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Антациды

Применение антацидов, содержащих алюминий и магний, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

Серотонинергические лекарственные средства

В отдельных случаях отмечалось развитие серотонинового синдрома, совпадающее по времени с приёмом зипрасидона в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами. Признаками серотонинового синдрома могут быть спутанность сознания, ажитация, повышение температуры тела, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонус и диарея.

Бензатропин, пропранолол, лоразепам — клинические испытания зипрасидона у пациентов, принимавших бензатропин, пропранолол и лоразепам, не показали клинически значимого влияния этих препаратов на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке крови.

На страницу препарата ЗЕЛДОКС

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕЛДОКС

Следующий пункт описания препарата ЗЕЛДОКС