ЗЕФФИКС - Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %. При приеме внутрь среднее время (Tmax) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) составляет приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, то есть 100 мг 1 раз в сутки, Cmax составляет приблизительно 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Tmax и снижает Cmax (до 47 %), при этом прием пищи не влияет на общую степень всасывания ламивудина, рассчитанную на основании AUC (фармакокинетической кривой «концентрация–время»). Таким образом, ламивудин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

При внутривенном введении объём распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.

Ограниченные данные показали, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и достигает спинномозговой жидкости. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.

Метаболизм

Большая часть ламивудина выводится в неизменённом виде почками. Вероятность метаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами невысока вследствие ограниченного метаболизма препарата в печени (5-10 %) и незначительной степени связывания с белками плазмы крови.

Выведение

Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизменённом виде почками посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70 % выведения ламивудина.

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC у детей. Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых. Равновесная AUC ламивудина была сопоставима у детей при его применении в дозе 3 мг/кг 1 раз в сутки и у взрослых при приеме 100 мг/сутки.

Рекомендованная доза ламивудина для детей от 2 до 11 лет, составляющая 3 мг/кг 1 раз в сутки (максимально до 100 мг 1 раз в сутки), способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет ограничены.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного клинического влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина меньше чем 50 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования показали, что у пациентов с почечной недостаточностью нарушение функции почек влияет на выведение ламивудина из организма. Пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать.

Пациенты с нарушением функции печени

По результатам исследований с участием пациентов с печёночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГ В) установлено, что ламивудин хорошо переносится данной категорией пациентов, не вызывая изменений лабораторных показателей или профиля нежелательных реакций ламивудина. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина. Ограниченные данные о пациентах, которым была проведена трансплантация печени, демонстрируют, что нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

Беременные

У женщин на поздних сроках беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин.

На страницу препарата ЗЕФФИКС

Предыдущий пункт описания препарата ЗЕФФИКС

Следующий пункт описания препарата ЗЕФФИКС