ЗАВИЦЕФТА - Фармакодинамика
Действующими веществами препарата Завицефта являются авибактам и цефтазидим.
Механизм действия
Авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты АmрС. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Авибактам не индуцирует транскрипцию blaAmpc у Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii или Pseudomonas aeruginosa in vitro в концентрациях, использовавшихся для лечения пациентов.
Цефтазидим — антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий.
Резистентность
Механизм резистентности
Цефтазидим-авибактам не активен в отношении бактерий, продуцирующих металло-бета-лактамазы. Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима-авибактама, включают мутантные или приобретенные ПСБ. снижение проницаемости внешней мембраны для авибактама или цефтазидима, активное выведение (эффлюкс) авибактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авибактамом и способные гидролизировать цефтазидим.
Перекрёстная резистентность
Отсутствие перекрёстной резистентности между цефтазидимом-авибактамом и фторхинолонами или аминогликозидами продемонстрировано in vitro с использованием клинических изолятов, описанных на молекулярном уровне. Некоторые изоляты, резистентные к цефтазидиму (или другим цефалоспоринам) или карбапенемам, чувствительны к цефтазидиму-авибактаму. Отмечена перекрёстная резистентность с антибактериальными препаратами из группы бета-лактамов, включая карбапенемы, когда механизмом резистентности является продукция металло-бета-лактамаз, таких как VIM-2.
Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
В исследованиях in vitro при совместном применении цефтазидима-авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тигециклином ни синергизма, ни антагонизма отмечено не было.
Чувствительность
Распространённость приобретенной резистентности определённых видов микроорганизмов может варьировать в разных регионах и в зависимости от времени. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Чувствительность к цефтазидиму-авибактаму для конкретных клинических изолятов должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов микробиологических исследований следует проводить в соответствии с локальными руководствами.
Пороговые значения для определения чувствительности бактерий
Пороговые значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) приведены в Таблице 1.
Таблица 1. Значения МПК цефтазидима-авибактама
Микроорганизмы | Чувствительность (≤S) | Резистентность (R>) |
Enterobacteriaceae | ≤8 мг/л | >8 мг/л |
Pseudomonas aeruginosa | ≤8 мг/л | >8 мг/л |
Антибактериальная активность цефтазидима в отношении определённых микроорганизмов наилучшим образом коррелировала с интервалом времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше МПК цефтазидима- авибактама в течение периода между введениями (%fТ > МПК цефтазидима-авибактама). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики представляет собой интервал времени (%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями (%fT >СТ).
Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов
В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, перечисленных под каждым клиническим показанием, которые были чувствительны к цефтазидиму-авибактаму in vitro.
Осложненные интраабдоминальные инфекции
Грамотрицательные микроорганизмы
- Citrobacter freundii
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae
- Pseudomonas aeruginosa
Осложненные инфекции мочевыводящих путей
Грамотрицательные микроорганизмы
- Escherichia coli
- Klebsiella pneumoniae
- Pseudomonas aeruginosa
Клиническая эффективность цефтазидима-авибактама в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для одобренных показаний к применению, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму-авибактаму в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.
Грамотрицательные микроорганизмы
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Serratia marcescens
В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов резистентны к цефтазидиму-авибактаму:
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный)
Анаэробы
Enterococcus spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Acinetobacter spp.
На страницу препарата ЗАВИЦЕФТА
Предыдущий пункт описания препарата ЗАВИЦЕФТА
Фармакотерапевтическая группаСледующий пункт описания препарата ЗАВИЦЕФТА
ФармакокинетикаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.