ЗАЛТРАП - Фармакодинамика

Афлиберцепт — это рекомбинантный гибридный белок, состоящий из связывающихся с VEGF (эндотелиальными факторами роста сосудов) частей внеклеточных доменов рецептора VEGF 1 и рецептора VEGF 2, соединённых с доменом Fc (фрагмента способного к кристаллизации) иммуноглобулина G1 (IgG 1) человека.

Афлиберцепт производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием экспрессионной системы клеток яичника китайского хомячка (СНО) К-1.

Афлиберцепт является химерным гликопротеином с молекулярной массой 97 кДа, гликозилирование белка добавляет 15 % к общей молекулярной массе, в результате чего общая молекулярная масса афлиберцепта составляет 115 кДа.

Эндотелиальный фактор роста сосудов А (VEGF-А), эндотелиальный фактор роста сосудов B (VEGF-В) и плацентарный фактор роста (P1GF) относятся к VEGF-семейству ангиогенных факторов, которые могут действовать как сильные митогенные, хемотаксические и влияющие на сосудистую проницаемость факторы для эндотелиальных клеток. Действие VEGF-А осуществляется через две рецепторные тирозинкиназы — VEGFR-1 и VEGFR-2, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток. P1GF и VEGF-B связываются только с рецепторной тирозинкиназой VEGFR-1, которая, кроме нахождения на поверхности эндотелиальных клеток, присутствует ещё и на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов VEGF-A может приводить к патологической неоваскуляризации и повышению проницаемости сосудов. P1GF также имеет отношение к развитию патологической неоваскуляризации и инфильтрации опухоли клетками воспаления.

Афлиберцепт действует как растворимый «рецептор-ловушка», который связывается с VEGF-A с большей аффинностью, чем нативные рецепторы VEGF-A, кроме этого, он также связывается с родственными лигандами VEGF-B и P1GF. Афлиберцепт связывается с человеческими VEGF-A, VEGF-B и P1GF с образованием стабильных инертных комплексов, не обладающих биологической активностью. Действуя в качестве «ловушки» для лигандов, афлиберцепт предотвращает связывание эндогенных лигандов с соответствующими им рецепторами, и благодаря этому блокирует передачу сигналов через эти рецепторы.

Афлиберцепт блокирует активацию рецепторов VEGF и пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым подавляя образование новых сосудов, снабжающих опухоли кислородом и питательными веществами.

Афлиберцепт связывается с VEGF-A человека (равновесная константа диссоциации (КД) — 0,5 пмоль для VEGF-A165 и 0,36 пмоль для VEGF-A121), с P1GF человека (КД 39 пмоль для P1GF-2), с VEGF-B человека (КД 1,92 пмоль) с образованием стабильного инертного комплекса, не обладающего биологической активностью, поддающейся определению.

Применение афлиберцепта у мышей с ксенотрансплантированными или аллотрансплантированными опухолями ингибировало рост различных типов аденокарцином.

У пациентов с метастатическим колоректальным раком, которым ранее проводилась оксалиплатин-содержащая химиотерапия (с предшествующим введением бевацизумаба или без предшествующего введения бевацизумаба), химиотерапевтическая схема Залтрап®/FOLFIRI [фторурацил, иринотекан, кальция фолинат] продемонстрировала статистически достоверное увеличение продолжительности жизни по сравнению с химиотерапевтической схемой FOLFIRI.

При ретроспективном анализе клинического исследования VELOUR, проведённом у 482 из 1226 пациентов (приблизительно 39 %; 240 пациентов, получавших схему Залтрап®/FOLFIRI; 242 пациентов, получавших схему плацебо/FOLFIRI) и основанном на состоянии мутации в генах RAS, не наблюдалось доказательств гетерогенности в лечебном эффекте (анализ связи переменных).

При проведении анализа общей выживаемости (ОВ) среди пациентов с диким типом генов RAS в опухоли (95 % доверительный интервал [ДИ]) отношение рисков 0,696 (0,501–0,967), медиана ОВ в группе 3aaTpan®/FOLFIRI составила 16,0 месяцев (95 % ДИ: 12,7–22,8) в сравнении с группой плацебо/FOLFIRI, где медиана ОВ составила 11,7 месяцев (10,1–15,9).

При проведении анализа ОВ среди пациентов с мутацией в генах RAS в опухоли (95 % ДИ) отношение рисков 0,926 (0,698–1,23), медиана ОВ в группе Залтрап®/FOLFIRI составила 12,6 месяцев (95 % ДИ: 10,7–14,5) в сравнении с группой плацебо/FOLFIRI, где медиана ОВ составила 11,2 месяцев (9,9–13,8).

На страницу препарата ЗАЛТРАП

Предыдущий пункт описания препарата ЗАЛТРАП

Следующий пункт описания препарата ЗАЛТРАП