ЯСИТАРА - Фармакокинетика

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Всасывание

После приёма внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cmax через 1–4 часа. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых добровольцев 8,52 мкмоль/л × ч при приёме внутрь в дозе 100 мг. Cmax составляла 950 нмоль/л.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87 %. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны. Одновременный приём жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому ситаглиптин можно назначать независимо от приёма пищи.

Распределение

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14 % после следующего приёма препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приёма первой дозы.

После однократного приёма препарата в дозе 100 мг средний объём распределения (Vd) ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38 %.

Метаболизм

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения 14C-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16 % радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующим в ограниченном метаболизме ситаглиптина. является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Выведение

Приблизительно 79 % ситаглиптина выводится в неизменённом виде с мочой.

В течение 1 недели после приёма препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился: 87 % почками и 13 % через кишечник.

Период полувыведения (T½) ситаглиптина при приёме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина осуществляется первично путём экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортёра органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечён в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлечённость hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование ситаглиптина в дозе 50 мг/сут было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включённые в исследование пациенты были разделены на группы с почечной недостаточностью лёгкой степени (КК 50–80 мл/мин), почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–50 мл/мин) и почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин), а также пациенты с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), нуждающиеся в диализе.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, приблизительно в 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени, а также у пациентов с терминальной стадией ХПН по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3–4 часового сеанса диализа.

Таким образом, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени требуется коррекция дозы.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приёме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 % и 13 % соответственно. Таким образом, коррекции дозы препарата при печёночной недостаточности лёгкой и средней степени тяжести не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65–80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19 % выше. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

На страницу препарата ЯСИТАРА

Предыдущий пункт описания препарата ЯСИТАРА

Следующий пункт описания препарата ЯСИТАРА