ЯРИНА - Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При приёме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация (Сmax) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1–2 часа. Приём пищи не влияет на биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85 %.

Распределение

Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5 % от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в виде свободного гормона, 95–97 % вещества неспецифически связываются с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объём распределения составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приёма дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом СYР 3A4. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из плазмы крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно. Вторая, окончательная фаза имеет период полувыведения (T½) около 31 часа. В неизменённой форме дроспиренон экскретируется в следовых количествах. Его метаболиты выводятся через желудочно-кишечный тракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов дроспиренона составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показатели фармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препарата внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2–3 раза, равновесная концентрация достигается через ней приёма препарата.

При нарушении функции почек

Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с лёгким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) — 50–80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с сохранной функцией почек (КК — более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

При нарушении функции печени

У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmax в фазе абсорбции и распределения. T½ дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1, раз выше, чем у здоровых добровольцев.

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50 % по сравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии) повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Таким образом, можно заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с лёгким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Этническая принадлежность

Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Сmax — 100 нг/мл достигается в течение 1–2 часов. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем около 45 % при высокой межиндивидуальной вариабельности — от 20 до 65 %. Одновременный приём пищи в отдельных случаях сопровождается снижением биодоступности этинилэстрадиола на 25 %.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98 %) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объём распределения составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 20 часов. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приёма препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается на 40–110 % по сравнению с применением разовой дозы.

На страницу препарата ЯРИНА

Предыдущий пункт описания препарата ЯРИНА

Следующий пункт описания препарата ЯРИНА