ЯНУВИЯ - Побочное действие

Препарат Янувия" в целом хорошо переносится как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота нежелательных явлений, а также частота отмены препарата из-за нежелательных явлений были схожи с таковыми при приёме плацебо.

По данным 4 плацебо-контролируемых исследований (длительностью 18–24 недели) препарата Янувия в суточной дозе 100–200 мг в качестве моно- или комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном не наблюдалось связанных с исследуемым препаратом нежелательных реакций, частота которых превысила 1 % в группе пациентов, принимавших препарат Янувия. Профиль безопасности суточной дозы 200 мг был сравним с профилем безопасности суточной дозы 100 мг.

Анализ данных, полученных в ходе указанных выше клинических исследований, показал, что общая частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Янувия8, была сходна с таковой при приёме плацебо (Янувия 100 мг — 1,2 %, Янувия8 200 мг — 0,9 %, плацебо — 0,9 %). Частота отслеживаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приёме препарата Янувия в обеих дозах была схожа с таковой при приёме плацебо (за исключением более частого возникновения тошноты при приёме препарата Янувия в дозе 200 мг в сутки): боль в животе (Янувия8 100 мг — 2,3 %, Янувия 200 мг — 1,3 %, плацебо — 2,1 %), тошнота (1,4 %, 2,9 %, 0,6 %), рвота (0,8 %, 0,7 %, 0,9 %), диарея (3,0 %, 2,6 %, 2,3 %).

Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии; параллельное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось.

Стартовая комбинированная терапия с метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия8 в суточной дозе 100 мг и метформином в суточной дозе 1 000 мг или 2 000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1 000 мг х 2 раза в сутки) в группе комбинированного лечения по сравнению с группой монотерапии метформином наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе лечения метформином в монотерапии: диарея (Янувия + метформин — 3,5 %, метформин — 3,3 %), диспепсия (1,3 %, 1,1 %), головная боль (1,3 %, 1,1 %), метеоризм (1,3 %, 0,5 %), гипогликемия (1,1 %, 0,5 %), рвота (1,1 %, 0,3 %).

Комбинирование с производными сульфонилмочевины или производными сульфонилмочевины и метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия8 (суточная доза 100 мг) и глимепиридом или глимепиридом и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и глимепирид или глимепирид и метформин, наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: гипогликемия (Янувия8 — 9,5 %, плацебо — 0,9 %).

Стартовая комбинированная терапия с агонистами PPAR-y

В 24-недельном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия в суточной дозе 100 мг и пиоглитазоном в суточной дозе 30 мг в группе комбинированного лечения по сравнению с монотерапией пиоглитазоном наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе лечения пиоглитазоном в монотерапии: бессимптомное снижение концентрации глюкозы в крови (Янувия + пиоглитазон — 1,1 %, пиоглитазон — 0,0 %), симптоматическая гипогликемия (0,4 %, 0,8%).

Комбинирование с агонистами PPAR-y и метформином

По данным плацебо-контролируемого исследования при лечении препаратом Янувия (суточная доза 100 мг) в комбинации с росиглитазоном и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо с росиглитазоном и метформином, наблюдались следующие нежелательные явления:

На 18 неделе наблюдения: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (Янувия — 2,4 %, плацебо — 0,0 %), диарея (1,8 %, 1,1 %), тошнота (1,2 %, 1,1 %), гипогликемия (1,2%,0,0 %), рвота (1,2 %, 0,0 %).

На 54 неделе наблюдения: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (Янувия — 2,4 %, плацебо — 0,0 %), гипогликемия (2,4 %, 0,0 %), инфекции верхних дыхательных путей (1,8 %, 0,0 %), тошнота (1,2 %, 1,1 %), кашель (1,2 %, 0,0 %), грибковая инфекция кожи (1,2 %, 0,0 %), периферические отёки (1,2 %, 0,0 %), рвота (1,2 %, 0,0 %).

Комбинирование с инсулином В

24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия8 (в суточной дозе 100 мг) и постоянной дозой инсулина (с или без метформина) в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и инсулин (с или без метформина), наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаше, чем в группе лечения инсулином (с или без метформина): гипогликемия (Янувия + инсулин (с или без метформина) — 9,6 %, плацебо + инсулин (с или без метформина) — 5,3 %), грипп (1,2 %, 0,3 %), головная боль (1,2 %, 0,0 %).

В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали препарат Янувия в качестве дополнительной терапии к терапии инсулином (с или без метформина), не было выявлено нежелательных реакций, связанных с приёмом препарата, с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия (в дозе 100 мг), и чаще чем в группе плацебо.

Панкреатит

В обобщённом анализе 19 двойных-слепых рандомизированных клинических исследований применения ситаглиптина в суточной дозе 100 мг или соответствующего препарата контроля (активного или плацебо) частота развития острого панкреатита составила 0,1 случай на 100 пациентолет лечения в каждой группе (см. раздел "С осторожностью. Панкреатит"),

Клинически значимых отклонений показателей жизненно важных функций или ЭКГ (включая продолжительность интервала QTc) на фоне лечения препаратом Янувия не наблюдали.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежелательные явления. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь с терапией данных нежелательных явлений определить невозможно. К ним относятся: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротический отёк, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона; острый панкреатит, включая геморрагическую и некротическую формы с летальным и без летального исхода; ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (иногда требуется диализ); инфекции верхних дыхательных путей; назофарингит; запор; рвота; головная боль; артралгия; миалгия; боль в конечности; боль в спине.

Изменения лабораторных показателей

Частота отклонений лабораторных показателей в группах лечения препаратом Янувия (в суточной дозе 100 мг) была сравнимой с частотой в группах плацебо. В большинстве, но не во всех клинических исследованиях наблюдалось небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, среднее содержание в начале лечения 6 600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов.

Анализ данных клинических исследований препарата показал небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты (приблизительно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 5–5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат Янувия в дозе 100 и 200 мг в сутки. Случаев развития подагры зарегистрировано не было.

Наблюдалось небольшое уменьшение концентрации общей щелочной фосфатазы (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 56–62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции щелочной фосфатазы.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На страницу препарата ЯНУВИЯ

Предыдущий пункт описания препарата ЯНУВИЯ

Следующий пункт описания препарата ЯНУВИЯ