ЯНУВИЯ - Фармакокинетика

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых лиц после перорального приёма 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) в интервале от 1 до 4 часов с момента приёма. Площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе, и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкммоль/л*час при приёме 100 мг внутрь, Cmax составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14 % после следующего приёма дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приёма первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87 %. Поскольку совместный приём препарата Янувия и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то препарат Янувия может назначаться вне зависимости от приёма пищи.

Распределение

Средний объём распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л.

Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38 %.

Метаболизм

Приблизительно 79 % ситаглиптина выводится в неизменённом виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата.

После введения 14C-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16 % радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.

Выведение

После введения 14C-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100 % введенного ситаглиптина выводилось: 13 % через кишечник, 87 % почками — в течение одной недели после приёма препарата. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приёме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путём экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортёра органических анионов человека третьего типа (hOAT-З), который и может быть вовлечён в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлечённость hOAT-З в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Паииенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование препарата Янувия в дозе 50 мг в сутки было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включённые в исследование пациенты были разделены на группы пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающейся в диализе.

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой степени не отмечалось клиническизначимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, приблизительно четырёхкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся с помощью гемодиализа: только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3–4 часового сеанса диализа.

Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. ДОЗИРОВКА).

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приёме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 % и 13 % соответственно. Таким образом, коррекции дозы препарата при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65–80 лет) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19 % выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

На страницу препарата ЯНУВИЯ

Предыдущий пункт описания препарата ЯНУВИЯ

Следующий пункт описания препарата ЯНУВИЯ